1    一种沙库比曲中间体的合成方法    

       以4‑卤代联苯与环氧氯丙烷为起始原料经多步反应后得到化合物(E)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑甲基‑4‑氧代戊‑2‑烯酸乙酯。沙库比曲中间体的合成方法，无需构建或者引入手性基团，具有收率高，且副产物、杂质少，转化率高等特点，可大幅提高生产效率，增加效益，并且能够有效减少三废产生，减少排污压力，反应过程温和，安全可控，生产过程风险低。

2    一种瑞卢戈利中间体的制备方法 

      为了解决现有的工艺路线长且复杂的问题，提供一种瑞卢戈利中间体的制备方法，该方法包括在碱性试剂一存在下，将式Ⅲ化合物进行水解反应得到式Ⅳ化合物；在缩合剂的作用下，将式Ⅳ化合物与式Ⅴ化合物3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪在有机溶剂中进行缩合反应得到瑞卢戈利中间体式Ⅵ化合物；在缚酸剂存在下，将式Ⅵ化合物与式Ⅶ化合物进行反应得到式Ⅷ化合物瑞卢戈利中间体。能有效避免因引入乙氧羰基而产生的杂质，具体路线简单和易于操作的优点，得到的中间体具有产物收率高和纯度质量要求高，具有对环境友好的优点。

3    一种医药中间体2＆apos;-O-丙炔基-尿苷的合成方法 

      采用2,2'‑脱水尿苷为底物，通过丙炔氧基硅烷等其他组分参与反应将底物转化为2'‑O‑丙炔基‑尿苷。本申请的合成技术路线中，不会产生异构体，缩减了纯化的时间，降低了成本，且合成过程中不涉及管制试剂，有利于产业化生产。

4    一种帕唑帕尼中间体2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑及其类似物的制备方法

      包括以下步骤：式II所示化合物在酸性条件下进行硝化反应制得式III化合物；式III化合物进行氧化反应制得式IV化合物；式IV化合物与胺进行缩合反应制得式V，再经过还原成环反应制得式I化合物；以式II、式III为原料，通过硝化反应、氧化、还原成环等简单的步骤，制备式I，纯度＆gt;98％。本发明是一种成本低、操作简便的合成技术，适合大规模的商业化生产。

5    一种法匹拉韦中间体2-溴-5-氯吡嗪的合成方法

      包括以下步骤：二溴海因和2‑氨基吡嗪在0～5℃下搅拌反应，得2‑氨基‑5‑溴吡嗪；将2‑氨基‑5‑溴吡嗪溶于DCM中，加入氯化钛，在0℃下搅拌混合，之后向反应体系中滴加亚硝酸叔丁酯，搅拌反应20～30min后升温至室温继续搅拌反应8～12h，反应结束后淬灭反应，将反应液静置分层分离出有机相，水相采用二氯甲烷萃取，合并有机相并采用饱和盐水洗涤后干燥，干燥后的有机相除去溶剂后纯化，得目标产品2‑溴‑5‑氯吡嗪。提供的方法操作简单，成本低，制得的产品纯度高，收率高。

6    一种曲拉西利及其中间体的制备方法

      对环境友好、成本较低、操作简便、适合工业化生产的制备曲拉西利及其中间体的制备方法，涉及的主要原料为5‑溴‑2,4‑二氯嘧啶、丙酮酸、溴乙腈、1,5‑二溴戊烷、5‑溴‑2‑硝基吡啶，与文献报道的先引入螺环，再生成吡咯嘧啶环的合成方法相比较，路线选用市售的5‑溴‑2,4‑二氯嘧啶作为起始原料，低廉易得，降低了合成成本，且各步反应条件温和，中间体及终产物易纯化保存。且采用了新的中间体进行合成研究，具有工业化生产的潜力。

7    一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法 

      得到的瑞卢戈利关键中间体(即式I化合物)收率高、纯度高，产品质量稳定好。采用的原料常规易得，成本低，操作简单，无需高温反应，环境友好，适合工业化生产。

8    一种西洛多辛关键中间体的制备方法 

      以吲哚啉为原料，卤代化，再经氰基化、N‑苯甲酰丙酯保护、取代、胺化、还原、成盐，得到西洛多辛关键中间体化合物1；合成线路新颖，所用的原料试剂易于获取或制备，且不使用高危险性和高污染性的试剂，安全环保，反应条件温和，操作方便可控，制备得到的西洛多辛关键中间体纯度好、收率高、原子利用率高，可切实改变西洛多辛工业化生产问题。

9    一种阿普斯特中间体的制备工艺   

      为了解决降低操作难度的问题，提供一种阿普斯特中间体的制备工艺，该方法包括以式6化合物邻乙氧基苯酚和式5化合物2‑(甲基磺酰基)‑乙酰氯为起始物料进行缩合反应，得到式4化合物，将式4化合物在甲基磺酸催化下进行Fries重排反应，得到式3化合物1‑(3‑乙氧基‑4‑羟基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙酮，将式3化合物在碱性环境中与氯甲烷进行烷基化反应得到式2化合物1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙酮，将式2化合物与醋酸铵反应形成亚胺，再经还原得到式1化合物1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙胺；具有，操作难度低、副产物生成较少、生产成本低等优点。

10    一种盐酸氨溴索中间体合成新工艺 

        通过三溴苯酚的胺化氨基保护后再通过与甲醛的酰基化反应引入醛基，再脱除保护得到盐酸氨溴索合成的关键中间体产物。本发明的有益效果是：本发明通过简单易得的原料合成盐酸氨溴索合成所需的关键中间体化合物，有效节约生产成本，工艺简单，便于操作，反应原料易得，适合工业化扩大规模生产，收率高，副产物少，反应选择性好，后续处理简单，容易得到纯度较高的产物。

11    腺嘌呤叠氮中间体的制备方法

        提供的腺嘌呤叠氮中间体的制备方法，其反应步骤简单、后处理纯化非常简便，能够以较高收率和非常简便的纯化工艺制备得到高纯度的腺嘌呤叠氮中间体。

12    医药中间体及其制备方法

        医药中间体DMT‑2'‑O‑丙炔基‑U‑CE‑亚磷酰胺的制备方法，利用5'‑O‑DMT‑2'‑O‑丙炔基‑尿苷在溶剂中与亚磷酰胺试剂在催化剂作用下得到DMT‑2'‑O‑丙炔基‑U‑CE‑亚磷酰胺；其中亚磷酰胺试剂选自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一种，催化剂选自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一种。制备方法步骤简单，无特殊试剂和反应条件的苛刻要求，反应中副反应少、产物收率和纯度高。

13    医药中间体及其制备方法

        利用5'‑O‑DMT‑2'‑O‑丙炔基‑腺苷在溶剂中与亚磷酰胺试剂在催化剂作用下得到DMT‑2'‑O‑丙炔基‑A(Bz)‑CE‑亚磷酰胺；其中亚磷酰胺试剂选自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一种，催化剂选自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一种。制备方法步骤简单，无特殊试剂和反应条件的苛刻要求，反应中副反应少、产物收率和纯度高。

14    甲磺酸仑伐替尼中间体的制备方法

        将4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑酰胺、4‑氨基‑3‑氯苯酚盐酸盐、碱性试剂和有机溶剂混合，进行缩合反应，得到甲磺酸仑伐替尼中间体。本发明提供的甲磺酸仑伐替尼中间体的制备方法，甲磺酸仑伐替尼中间体的收率在99％以上，产物收率高，甲磺酸仑伐替尼中间体的含水率可以控制在4.5～5.5％。经多批次公斤级验证，产品水分稳定，工艺重复稳定，可控性高，使后续反应得到更好的控制。提供的制备方法能够选择性氧化选择性高，重现性高，控制性强，稳定性高，为甲磺酸仑伐替尼的制备提供了更好的质量保证。

15    米诺巴林中间体的纯化方法 

        米诺巴林中间体3‑乙基双环[3.2.0]庚‑3‑烯‑6‑酮(I)的纯化方法，该方法以3‑乙基双环[3.2.0]庚‑3‑烯‑6‑酮(I)的粗品为原料，在溶剂中与和亚硫酸氢钠反应生成3‑乙基‑6‑羟基双环[3.2.0]庚‑3‑烯‑6‑磺酸钠盐(II)，经纯化后磺酸钠盐(II)在无机酸或碱的存在下水解得到3‑乙基双环[3.2.0]庚‑3‑烯‑6‑酮(I)纯品。将该方法应用在消旋的3‑乙基双环[3.2.0]庚‑3‑烯‑6‑酮(I)的拆分上，可以纯化得到手性的(1R,5S)‑3‑乙基双环[3.2.0]庚‑3‑烯‑6‑酮RS‑(I)。与现有的精馏工艺相比，该工艺避免了使用建设和维护成本高的精馏塔，对原料粗产品纯度要求较低，工艺操作简便，收率高，更适合放大生产。

16    丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法

        丹皮酚中间体2,4‑二羟基苯乙酮的制备方法包括如下步骤：将醋酸酐、间苯二酚和部分固体酸催化剂进行第一反应，后向其中加入剩余固体酸催化剂进行第二反应，得混合物；将混合物和水进行保温反应，得到丹皮酚中间体2,4‑二羟基苯乙酮；部分固体酸催化剂的用量占固体酸催化剂总用量的15～25％。丹皮酚中间体2,4‑二羟基苯乙酮的制备过程中无污染废水的产生，丹皮酚中间体2,4‑二羟基苯乙酮的产率高，且制备成本低。

17    吡贝地尔及其中间体的制备方法

        包括如下步骤：以胡椒醇为原料，在二氯甲烷体系下与盐酸反应，获得胡椒基氯二氯甲烷溶液；哌嗪采用二氯甲烷进行溶解，加入胡椒基氯二氯甲烷溶液进行反应，得到胡椒基哌嗪；接着向胡椒基哌嗪中加入溶剂、催化剂和2‑氯嘧啶进行反应，制得吡贝地尔。提出的方法物料简单，生产成本低，安全性高，并且产物收率高，产品质量好，适合大规模生产。

18    瑞卢戈利和瑞卢戈利中间体及其制备方法

        为了解决现有的原料不易得，合成难度大的问题，提供一种瑞卢戈利和瑞卢戈利中间体及其制备方法，该瑞卢戈利中间体的制备方法包括在Pt/C(V)存在下，式I化合物在有机溶剂中与氢气进行反应得产物Int‑1化合物；在缚酸剂存在下，Int‑1化合物与氯甲酸苯酯进行偶联反应，得到Int‑2化合物，在碱性试剂一存在下将Int‑2化合物与甲氧胺或其盐酸盐进行反应得到Int‑3化合物；将Int‑3化合物在碱性试剂二作用下进行关环反应得到产物瑞卢戈利。能够提供新的合成路线，有利于避免缩脲副产物的产生，简化合成路线，易于操作的优点。

19    盐酸奥扎莫德中间体的拆分方法及盐酸奥扎莫德的制备方法 

        包括：预处理工序：将1‑[(2‑羟乙基)氨基]‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑甲腈消旋体与有机溶剂混合，升温回流得到回流液；析晶工序：在所述回流液中加入拆分剂进行成盐反应，搅拌，初步析晶，所述拆分剂选自S‑联萘酚磷酸酯、酒石酸、二苯甲酰酒石酸、二对甲基苯甲酰酒石酸中的一种；后处理工序：降温过滤并干燥，得到(S)‑1‑[(2‑羟乙基)氨基]‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑甲腈盐；解盐工序：将上述酸盐转化为(S)‑1‑[(2‑羟乙基)氨基]‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑甲腈。拆分所得的目标的拆分手性物质的手性纯度和ee值极高，而且大大提高了收率，适合大规模工业化生产。

20    阿普昔腾坦的制备方法以及中间体

        以式C所示结构或其盐为原料，与苯亚磺酸钠进行磺化反应后得到式G所示结构的化合物或其盐，式G所示结构的化合物或其盐与式B所示结构的化合物进行取代反应，生成式H所示结构的化合物或其盐，最后与磺酰胺进行反应得到阿普昔腾坦(Aprocitentan)或其盐。巧妙的用廉价易得的苯亚磺酸钠代替氟化试剂，利用苯砜基的反应活性合成Aprocitentan，原料易得，成本更低，收率更高，避免了反应中生成的氟副产物，避免了工业生产中反应釜被氟试剂腐蚀，特别适合工业化生产。

21    一种19-去甲去氢表雄酮的制备方法及其中间体

        步骤：由式(Ⅱ)化合物与酸进行水解反应，经纯化处理，制备得到19‑去甲去氢表雄酮，其中式(Ⅱ)化合物由19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮经酯化反应、缩酮反应以及还原反应制备得到。为19‑去甲去氢表雄酮的制备提供了新的合成路线，相比现有技术，大大缩短了反应步骤；同时，提供的合成路线可提高目标产物收率，总收率高达70％以上，产物纯度在99％以上，适合工业化生产。

22    具有高含量顺式异构体的匹维溴铵中间体的制备方法

        在系中引入酸性手性试剂后，使得化合物Ⅲ构体的含量得到了显著的提高，控制反式异构体含量≤2.0％，具有工业化生产优势。

23    一种阿帕他胺及中间体的制备方法

        阿帕他胺的制备方法包括以下步骤：4‑溴‑2‑氟‑苯甲酸(SM1)和氯化亚砜及甲胺反应生成N‑甲基‑4‑溴‑2‑氟‑苯甲酰胺，N‑甲基‑4‑溴‑2‑氟‑苯甲酰胺与1‑氨基环丁烷‑1‑羧酸盐酸盐反应生成中间体1‑((3‑氟‑4‑(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)环丁烷羧酸，5‑氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡啶与氯甲酸苯酯反应生成中间体苯基(6‑氰基‑5‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基)氨基甲酸酯，将1‑((3‑氟‑4‑(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)环丁烷羧酸与苯基(6‑氰基‑5‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基)氨基甲酸酯反应生成阿帕他胺粗品，粗品经纯化后得到阿帕他胺成品。该合成路线短，收率高，成本低，工艺路线中均是常规操作，无高温深冷和其它特殊生产设备，该路线中使用的物料和试剂都是市场上易采购和廉价的。

24    伊曲茶碱中间体的制备方法 

        该方法以1,3‑二乙基‑6‑氨基‑5亚硝基尿嘧啶为起始原料，与(E)‑3,4‑二甲氧基苯丙烯酰氯反应得到化合物B，再使用化合物B进一步合成化合物D。化合物B和化合物D均为伊曲茶碱中间体。合成路线选择性强，反应条件温和，副反应少，化合物B和化合物D的纯度均达到98.0％以上，并且工艺操作简单，能耗成本下降，适用于大规模的工业化生产。

25    一种罗库溴铵中间体的制备方法

        包括三个步骤：第一步，在反应器中，加入并混合罗库溴铵中间体LK‑7（式Ⅱ：(2b,3a,5a,16b,17b)‑2‑(4‑吗啉基)‑16‑(1‑吡咯烷基)雄甾烷‑3,17‑二醇）、反应溶剂、缚酸剂和催化剂；第二步，往反应器中滴加乙酰化试剂进行乙酰化反应；第三步，结晶过滤得到罗库溴铵中间体LK‑8（式Ⅰ：3A,17B‑(二羟基)‑2B‑(吗啉‑1‑基)‑16‑(吡咯烷‑1‑基)‑5A‑雄甾‑17‑乙酸）。此方案加入脂肪酶，提升了乙酸酐进行乙酰化的区域选择性，减少了双乙酰化杂质和3‑乙酰化杂质含量，同时减小了其杂质衍生物对成品质量的影响，减少了罗库溴铵中间体LK‑8的重结晶次数，提高罗库溴铵中间体LK‑8收率，更适宜工业化大生产。

26    一种PARP抑制剂中间体的合成方法

       通过将化合物A经格氏反应、环合、羧化三步反应即可制得目标产物E。该合成路线原料易得、反应步骤少，条件温和，操作过程简单，成本低，适合工业化生产。

27    一种医药中间体2,3,4,5-四氟苯甲酸的制备方法  

        技术问题：该医药中间体2,3,4,5‑四氟苯甲酸的制备方法旨在解决现有技术下原料难得、反应步骤多和收率较低的技术问题。技术方案：一种医药中间体2,3,4,5‑四氟苯甲酸的制备方法，其步骤如下：步骤一：在三颈烧瓶中加入冰乙酸和四氟邻苯二甲酸酐；步骤二：制备N‑苯基‑2‑羟基‑3,4,5,6‑四氟苯甲酰胺；步骤三：制备N‑苯基‑2,3,4,5‑四氟苯甲酰胺；步骤四：得到2,3,4,5‑四氟苯甲酸。选用的原料易于获取，价格低廉，从而有效降低2,3,4,5‑四氟苯甲酸的制备成本，通过乙酸来增溶，有效降低了反应的温度，缩短了反应所需的时间，同时减少了副反应和焦油生成量，简化了分离过程，提高了收率。

28    一种医药中间体的连续合成方法  

        将N,N‑二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯为原料连续进料到一级微通道反应器反应，得到亚胺络合物，再将亚胺络合物和溶解到有机溶剂中的甲醇钠分别连续进料到二级微通道反应器中反应得到反应产物，将反应产物后处理得到N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛。使用本工艺，反应选择性好，并且微通道反应由于其快速混合，及时移热，能精确控制反应能级，有效避免副反应发生。实现连续进料合成，显著降低反应时间，生产效率大幅提升。

29    艾伏尼布及其中间体的合成方法

        以式Ⅰ所示的化合物为原料在碱存在的条件下，于溶剂中，与对叔丁基苯磺酰氯、苯磺酰氯、三氟磺酸酐中的任意一种反应，得到式Ⅱ所示的中间体化合物；合成路线为：该方法在制备中间体时反应条件更为温和，后处理简单方便，生产效率高，还能有效控制S型异构体生成，为工业化生产提供了极大的便利。

30    伏立康唑及其中间体的制备方法

        包括：将锌粉、三甲基卤硅烷和非质子性有机溶剂混合，得到混悬液并升温至回流；将1,2‑二溴乙烷滴入混悬液中进行回流反应，得反应液；接着依次加入式Ⅲ所示化合物，式Ⅳ所示化合物进行反应，制得伏立康唑中间体Ⅱ或其酸加成盐。使用三甲基卤硅烷对非质子溶剂进行除水，同时对锌粉进行活化，避免了使用剧毒重金属铅。此外采用1,2‑二溴乙烷作为有机锌试剂制备引发剂，解决了反应所需的非质子溶剂本身水分过高无法直接使用以及lewis酸易吸潮导致反应体系水分过高从而使反应终止等问题。方法安全性高，更适合工业化应用。

31    一种4-氨基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮及其衍生物的制备方法及其反应中间体  

        制备方法为：式I化合物在NH3存在下与NH2R3在50～120℃下反应生成式II化合物；或式III化合物在NH3存在下在50～120℃下发生关环反应生成式II化合物。本发明的制备方法具有反应条件温和、收率高、安全、环保的特点，适于工业化生产。

32    一种西格列汀中间体2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法  

        该方法包括将化合物2在溶剂中在脱羧剂的存在下进行脱羧反应，得到2,4,5‑三氟苯乙酸。提供的2,4,5‑三氟苯乙酸的制备方法脱羧选择性高、纯度高、杂质含量低且收率高，所得2,4,5‑三氟苯乙酸为白色固体、无金属残留、品质好，满足后续西格列汀原料药的质量控制要求；而且，本发明的2,4,5‑三氟苯乙酸的制备方法生产成本低，反应条件相对温和，不需要高温高压的剧烈条件，反应更加安全，操作简单，无需复杂的纯化步骤，易于工业应用

33    制备前列腺素E1中间体的方法 

        以辛二酸为原料，先制备前体化合物M‑1；然后将前体化合物M‑1在(C1‑C4)OH/水溶剂体系中进行单水解反应，得到前体化合物M‑2；之后再通过两步反应制备得到化合物M‑4。提供的方法操作简单，反应体系中杂质少，各步骤结束后无需纯化，可直接投料至下一步骤，收率高。

34    连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法

        解决现有技术制备恩格列净的方法合成工艺路线繁琐、反应条件苛刻、导致得到的恩格列净产品收率不高且质量不稳定的问题。将原料在盘管反应器内以连续流的方式进行格氏反应合成恩格列净类药物中间体的方法工艺简单、反应条件温和，且反应速度快、副反应少、传热传质效率高、反应选择性高、后处理方便，得的产物纯度高、收率高，该合成方法安全性高、绿色环保、有效减少了生产成本，在工业化合成恩格列净类药物中间体中具有广阔的应用前景。

35    一种立他司特中间体的制备方法 

        该制备方法以3‑溴苯甲醛和乙酰甘氨酸为原料，通过酶拆分制备L‑3‑溴苯丙氨酸；对得到的L‑3‑溴苯丙氨酸通过调节pH、叔丁氧羰基保护、引入甲砜基团、苄酯保护和脱叔丁氧羰基保护基来制备3‑甲砜基‑L‑苯丙氨酸苄酯。该方法操作简单、所用原料和试剂廉价易得、反应条件温和、转化率高、收率高，能够降低生产成本，提高生产效率，对环境友好，从而能够实现工业化生产。

36    一种4-乙酰基-2-甲基苯甲酸的关键中间体及其合成方法 

        提供新化合物Ⅴ及其合成方法，提供利用新化合物Ⅴ合成化合物Ⅰ的方法，包括以下步骤：化合物Ⅱ与溴素反应得化合物Ⅲ；化合物Ⅲ与氯化亚砜反应加热反应得化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在碱的作用下与丙二酸二甲酯反应得新化合物Ⅴ；化合物Ⅴ在浓盐酸作用下水解得化合物Ⅵ；化合物Ⅵ在催化剂的作用下与氰化亚铜反应得化合物Ⅶ；化合物Ⅶ在强碱的作用下水解的化合物Ⅰ。该合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低，原料简单易得，操作和后处理方便，不使用剧毒试剂，易于放大,可进行大规模生产。

37    一种(R)-1-(2,4-二氯苯基)乙胺及关键中间体的合成方法 

        以化合物Ⅱ为原料跟酰基化试剂发生傅克反应得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在(R)‑2‑甲基‑CBS‑恶唑硼烷与硼烷二甲硫醚的作用下还原得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ与丁二酰亚胺反应得到化合物Ⅴ；化合物Ⅴ水解得到(R)‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙胺(化合物Ⅰ)。该方法为医药中间体(R)‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙胺的合成提供了一种新的合成路线，该合成路线工艺选择合理，收率高，成本低，操作和后处理方便。

38    一种阿戈美拉汀中间体的制备方法 

        该制备方法为：在溶剂中，2‑(7‑甲氧基萘‑1‑基)乙腈、负载催化剂、氢源混合进行还原反应，还原反应结束后进行酸化后处理，得到2‑(7‑甲氧基萘‑1‑基)乙胺盐酸盐，即为所述的阿戈美拉汀中间体。本发明以2‑(7‑甲氧基萘‑1‑基)乙腈为原料，在负载催化剂、氢源的作用下还原反应制备得到阿戈美拉汀中间体：2‑(7‑甲氧基萘‑1‑基)乙胺盐酸盐，反应条件温和，整个反应操作安全，对反应设备和人员无特殊要求，可控性好，后处理简单，得到的目标产物摩尔收率在95％以上，产品纯度在99.9％以上，纯度和收率较高，有利于工业化生产。

39    一种盐酸美利曲辛中间体的制备方法 

        将3,3‑二甲基‑2‑苯并呋喃‑1(3H)‑酮溶于有机溶剂中，加入催化剂进行加热反应，反应结束后纯化，得到10,10‑二甲基蒽酮，其中，催化剂包括三氯化铁、氯化亚铁、氯化锌、无水三氯化铝中的至少一种；有机溶剂包括苯。该制备方法未有文献报道，大大缩短了合成美利曲辛中间体工艺流程，避免了浓硫酸的使用，降低三废，节约成本。

40    一种Orforglipron关键中间体的合成方法及其中间体  

        该方法采用溴代吲哚原料，与α,β‑不饱和内酯通过Heck偶联反应构建碳‑碳键，再通过不对称氢化构建手性中心，然后使用甲基格式试剂对内酯进行开环，再通过二醇的脱水缩合关环构建四氢吡喃模块，合成目标分子。该方法合成的Orforglipron关键中间体(S)‑5‑(2,2‑二甲基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑N‑甲基‑N‑苯基‑1H‑吲哚‑2‑甲酰胺。以廉价易得的α,β‑不饱和内酯为起始，经由Heck偶联、不对称氢化、格式试剂开环、二醇环化获得含环醚的手性目标产物，降低了成本，并为大规模生产提供了可能。

41    奥美拉唑药物中间体2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的生产方法   

        步骤：以4‑甲氧基苯胺为原料，反应得到4‑乙酰氨基苯甲醚，将上述产出的4‑乙酰氨基苯甲醚，以二氯甲烷为溶剂、硝酸硝化得到3‑硝基‑4‑乙酰氨基苯甲醚，将上述产出的3‑硝基‑4‑乙酰氨基苯甲醚，用氢氧化钠溶液水解得2‑硝基‑4‑甲氧基苯胺，将上述产出的2‑硝基‑4‑甲氧基苯胺，用硫化钠，二硫化碳、还原合环连续一锅反应得2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑，总之本发明具有转化率高、生产过程安全、对设备和人员要求低、不污染环境以及适合工业化生产的优点。

42    氘可来昔替尼及其中间体的制备方法

        中间体2‑甲氧基‑3‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯胺由2,3‑二氯硝基苯经醚化反应、腈化反应制得2‑甲氧基‑3‑硝基苯腈；然后在碱的作用下和氯化铵反应生成3‑(2‑甲氧基‑3‑硝基苯基)‑1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑；最后经催化还原反应得到目标产物；另一中间体N‑(5‑溴‑6‑氰基吡嗪‑3‑基)环丙烷甲酰胺由3‑氨基‑6‑氯哒嗪经溴代反应制得3‑氨基‑4‑溴‑6‑氯哒嗪，然后在低温条件、酸存在下，与亚硝酸钠生成重氮盐，然后加入氰酸盐试剂，生成4‑溴‑6‑氯‑3‑哒嗪甲腈；最后经取代反应得到目标产物，将上述中间体经Buchwald–Hartwig偶联反应、腈水解、缩合得到氘可来昔替尼。

43    达比加群酯中间体的合成及杂质的制备方法 

        包括：以2‑氨基吡啶和丙烯酸乙酯为起始原料，经Micheal加成，酰化，还原得到该关键中间体。本发明路线收率高，副反应少，三步总收率77％，无需柱色谱纯化，适用于工业化生产。本发明还涉及到反应过程中出现两个关键杂质的合成，收率高，后处理简便。

44    托伐普坦中间体及托伐普坦的制备方法  

        托伐普坦中间体7‑氯‑1,2,3,4‑四氢‑5H‑苯并[b]氮杂啉‑5‑酮的合成方法，及托伐普坦的制备方法。该方法原料廉价，步骤少，且各步反应效率高，最终通过该方法制得托伐普坦，降低了整体成本，为该类药物的合成，提供了低能耗、绿色环保的实施方案。

45    瑞司美替罗中间体的合成方法 

        该合成方法包括步骤：使式IV化合物进行水解反应，或进行水解反应和脱氨基保护基反应，得到式V化合物，其中式IV化合物是通过式II化合物和式III化合物进行偶联反应得到的，反应式如下。该合成方法步骤短，收率高，生产成本低，且得到的产品的纯度高，适合工业化生产。

46    一种盐酸文拉法辛中间体的绿色合成工艺  

        包括：将缩合反应的滤液用一种或几种溶剂萃取出其中的有机杂质，补加损失的PTC后，代替原来的碱水溶液，做缩合反应，萃取杂质的有机相蒸馏回收出溶剂，继续用于滤液萃取；蒸馏残液进行焚烧处理。通过该方式，不仅可以大大减少废液的排放量，降低环境污染，同时还可以节约成本。

47    一种利匹韦林中间体的合成方法   

         以4‑溴‑2，6‑二甲基苯胺为原料，与氰化亚铜在DMF溶剂中反应得到4‑氰基‑2，6‑二甲基苯胺，然后4‑氰基‑2，6‑二甲基苯胺经DIBAL‑H还原得到4‑氨基‑3，5‑二甲基苯甲醛，醛在碱的催化下与氰甲基磷酸二乙酯发生反应得到3‑(4‑氨基‑3,5‑二甲基苯基)丙烯腈(反式：顺式＝5：1)，顺反式混合物经盐酸异丙醇结晶纯化得到(E)‑3‑(4‑氨基‑3,5‑二甲基苯基)丙烯腈的盐酸盐。合成过程中，所用原料低廉易得，合成工艺简单，反应条件温和，适合工艺放大的要求,而且本路线避开原合成路线中的高毒丙烯腈和昂贵的钯炭催化剂，具有很好的环保价值和经济价值。

48    一种沙库巴曲关键中间体的制备方法 

        包括将式Ⅳ化合物与式V化合物，在CuX作用下进行开环反应，其反应式如下所示：其中，X和X1分别独立选自Cl、Br、I；本发明通过手性原料式Ⅳ化合物直接引入手性2‑甲基戊酸基团，反应路线短，节省时间，同时提高了手性异构体纯度，后处理操作简便；较现有技术提供方法具备明显的技术优势。

49    一种阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制备方法   

        以2‑氨基‑5‑甲基吡啶为原料，经过苯酐保护、溴代、取代、还原脱保护反应得到目标产物5‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]吡啶‑2‑胺。制备方法规避了重金属催化剂及高压反应条件，生产操作简单和方便，收率高，降低了物料和制造成本，适合工业化的生产。

50    一种氟苯尼考中间体的制备方法 

        制备方法包括以下步骤：（1）D‑对甲砜基苯丝氨酸与甲醇按照摩尔比1:20.2‑30.3的比例混合，以氯化氢作为催化剂，控制反应温度和反应时间，反应结束后减压干燥分别得到D‑对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐和D‑对甲砜基苯丝氨酸盐酸盐；（2）取步骤（1）中的D‑对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐和D‑对甲砜基苯丝氨酸盐酸盐，加入硼氢化钠和THF，控制反应温度，保温反应一段时间后降温淬灭反应，得到D‑苏式‑2‑氨基‑1‑对甲砜基苯基‑1,3‑丙二醇。上述工艺方法，两步反应的总时间不超过10h，大大降低了反应时间，同时在降低了投料比的情况下大大提高了目的产物的收率。

51    羟基保护中间体的制备方法、磷脂酰乙醇胺类化合物及其制备方法 

        该羟基保护中间体的制备方法包括：步骤S1，将包括化合物1、卤化硅烷试剂、第一催化剂的第一原料进行取代反应，得到化合物2；步骤S2，将包括化合物2与酸性试剂的第二原料进行脱丙叉保护反应，得到化合物3，即羟基保护中间体。通过确保不饱和羧酸的不饱和双键不被破坏和显著抑制酯迁移杂质的产生，从而提高了磷脂酰乙醇胺类化合物产品的质量，同时，该工艺采用了比较温和的试剂和反应条件，并且操作简便，适合工业化放大生产，降低了成本。

52    一种氟维司群关键中间体杂质及其制备方法和应用

        用作现有生产氟维司群的制备工艺中得到的关键中间体进行对照分析。通过对比两者的特征、纯度和含量等方面，可以评估生产过程中产生的杂质水平，并确定是否符合质量标准。以使药物公司可以及时调整生产条件，控制杂质生成，确保最终产品的质量和一致性。

53    一种沙库巴曲药物中间体的合成方法  

        其合成路线为：具体包括在催化剂的存在下，将化合物II与化合物III进行反应，得到沙库巴曲中间体——N‑叔丁基氧基羰基‑氨基‑4,4‑联苯‑R‑丙氨酸甲酯，即化合物I。本发明合成方法不需要使用价格昂贵且剧毒的三氟甲磺酸酐，仅通过一步即可合成目标化合物I。所采用的实验方案操作简单，反应条件温和，收率与纯度较高，成本较低，适合工业化放大生产。

54    瑞卢戈利中间体化合物及瑞卢戈利的制备方法 

        先由化合物SM‑1与氯甲酸酯反应制得瑞卢戈利中间体化合物A；再由瑞卢戈利中间体化合物A与卤代试剂反应制得瑞卢戈利中间体化合物B；接着由瑞卢戈利中间体化合物B与二甲胺或二甲胺盐酸盐反应制得瑞卢戈利中间体化合物C；最后瑞卢戈利中间体化合物C与甲氧基胺或甲氧基胺盐酸盐反应得到瑞卢戈利。采用与现有技术不同的中间体及方法制得瑞卢戈利，操作简单安全、环境友好、产品质量佳、后处理简单、总收率高、生产成本低，且适合于工业化生产。

55    一种瑞博西尼中间体的合成方法 

        制备路线如下：；合成方法包括以下步骤：化合物1通过IBD和TEMPO一锅法一步直接氧化成化合物3。采用一锅法将化合物1的羟基直接氧化成羧酸得到化合物3；该方案优势为可经过反应直接一步得到高纯度化合物3，收率达到95%，且母液可提纯得到副产物碘苯。

56    一种瑞德西韦中间体GS-441524的制备方法

        步骤：以吡咯[2,1‑F][1,2,4]三嗪‑4‑胺与D‑核糖为原料，反应得到中间体II，之后中间体II经过羟基上保护基反应，氰基化反应、羟基脱保护基反应，得到GS‑441524，本发明合成路线较短，总收率较高，适合大规模合成。

57    一种改进的N-乙酰半乳糖胺中间体的制备方法  

        步骤：在溶剂中，在NaIO＆lt;subgt;4＆lt;/subgt;和RuCl＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;的存在下，将式II化合物进行如下所示的氧化反应，得到式I化合物，即可。制备方法具有操作和后处理简便、收率高、产品纯度高、易于工业化生产等优点，同时有效规避难以分离副产物的生成。

58    高质量醋酸泼尼松及其中间体的制备方法

        醋酸泼尼松制备技术领域，具体包括以下步骤：步骤一、准备17β‑氰基‑5‑雄烯‑17‑醇‑3，3‑乙二羟缩酮为原料；步骤二、步骤一制得的17α‑羟基黄体酮精制物通过混合微生物发酵；步骤三、对11α,17α‑二羟基孕甾‑1，4‑二烯‑3,20‑二酮通过氧化剂氧化，对氧化反应产物进行上碘置换反应；步骤四、将步骤三制得的醋酸泼尼松加入有机溶剂中，并加入脱色剂进行加压浓缩，将醋酸泼尼松湿品加热升温，并持续搅拌。在实际生产的过程中，将制得的醋酸泼尼松再经过脱色处理，使得制备的醋酸泼尼松满足应用需求，并且所制备的醋酸泼尼松转化率高，符合批量生产需求。

59    阿戈美拉汀中间体的连续流制备方法

        该制备方法包括以下步骤：将物料一、物料二和物料三混合后进行反应即得阿戈美拉汀中间体；所述物料一包括(7‑甲氧基‑1‑萘基)乙腈、缚酸剂和溶剂；所述物料二包括氢气；所述物料三包括载体催化剂。将所有物料加入连续微反应加氢反应器，流经催化剂床层中进行氢化反应，在合适的条件下连续流氢化合成阿戈美拉汀中间体。该制备方法具有反应时间短、反应条件温和、产物的收率高等特点。

60    卢帕他定中间体5-甲基-3-吡啶甲醇制备方法 

        采用水作为反应溶剂。本方法具有操作简便、成本低廉、安全环保的特点。

61    一种米洛巴林中间体的制备方法  

        由式(A)所示结构经过五步反应生成式(F)所示结构。此方法是全新的技术路线，未见任何文献或专利报道。通过本发明所述方法，可大幅提升产品的收率，适合工业化生产。

62    一种阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制备工艺   

        以2‑氨基‑5‑甲基吡啶为原料，经过苯酐保护、溴代、水解、还原胺化、还原脱保护反应得到目标产物5‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]吡啶‑2‑胺。制备工艺规避了重金属催化剂、磷试剂及高压反应条件，生产操作简单和方便，收率高，降低了物料和制造成本，适合工业化的生产。

63    一种来特莫韦中间体的制备方法 

        步骤：(1)化合物3与三光气在缚酸剂的作用下反应制得化合物4；(2)化合物4与化合物5反应制得所述来特莫韦中间体。该方法反应物料简单易得，反应路线缩短，反应条件温和，后处理简便，产物收率和纯度较高；同时提高了物料的原子利用率，减少废弃物的排放与处理，降低成本，适用于工业化大规模制备。

64    利拉鲁肽侧链及其中间体的制备方法   

        形成利拉鲁肽侧链的中间体1的制备方法，包括：将棕榈酸和HOSU反应后形成反应粗品，对所述反应粗品进行结晶，形成中间体1，其中，结晶选择的溶剂选自酯类溶剂和烷烃类溶剂的混合溶剂，所述酯类溶剂和所述烷烃类溶剂的质量比为1：5‑1：10，中间体1的结构式为该制备方法形成的中间体收率高、纯度高，且同系杂质含量低，使得形成的利拉鲁肽侧链的纯度高、同系杂质含量低，从而能获得适合于大规模生产利拉鲁肽侧链的合成方法。

65    一种制备药物lumacaftor中间体的新方法

        使用5‑溴‑6‑氯吡啶‑2‑胺为起始原料与甲基硼酸在醋酸钯与配体L1的高效催化下得到甲基化产物。再经过三‑(二亚苄基丙酮)二钯和配体L2催化下与间叔丁氧羰基苯硼酸利用Suzuki偶联反应合成3‑(6‑氨基‑3‑甲基吡啶‑2‑基)苯甲酸叔丁酯。该方法可以高产率地合成3‑(6‑氨基‑3‑甲基吡啶‑2‑基)苯甲酸叔丁酯，并且该方法使用的催化剂量少、反应条件温和及易于分离。

66    一种艾拉莫德中间体的制备方法   

        包括如下步骤：催化剂先加至丙酮中，后加入酰化剂进行活化；再加入甲酸和缚酸剂保温，最后加入化合物I，经后处理得到艾拉莫德中间体。本发明的制备工艺采用均相体系，催化反应条件温和，转化率高，质量好，收率高，成本低，适宜于大规模生产。

67    一种西洛多辛中间体的制备方法  

        以化合物SM‑1和化合物SM‑2为起始原料，经傅克反应、酯化反应(以醋酸钾和/或醋酸钠作为酯化试剂)、水解反应、还原反应、氧化反应、亚胺‑还原反应(缩合还原反应)和还原反应制备西洛多辛中间体。提供的制备方法避免了使用高危险且易爆的硝基乙烷或叠氮化钠，提高了西洛多辛中间体的生产工艺的安全性；采用手性辅剂构建手性中心，大大提高了原辅料的利用率，西洛多辛中间体的总收率高，纯度高，减少了三废的排放，提高生产效率，适合工业化生产，生产成本低。

68    一种达格列净中间体的制备方法

       该方法以5‑溴‑2‑氯‑苯甲酸为起始原料经过三步反应酰化、傅克酰基化、还原制备得到5‑溴‑2‑氯‑4'‑乙氧基二苯甲烷，中间步骤无需提纯，直接以溶液的形式继续向后反应，节省了萃取、分液、浓缩、离心、干燥等步骤，采用“一锅法”直接得到产品，生产周期短，操作简单，更适合工业化生产。

69    一种医药中间体N2-Ac-5＆apos;-O-DMT-2＆apos;-O-炔丙基鸟苷的合成方法 

        选用了医药中间体2'‑O‑丙炔基‑鸟苷作为原材料，并设计了特定的工艺路线，高效合成了目标产物N2‑AC‑5’‑O‑DMT‑2’‑O‑炔丙基鸟苷，纯度高，产率高，且有利于产业化推广。

70    一种预防CMV感染药物中间体新的制备方法

        显著特点是路线短，收率高，产品光学纯度高，起始原料价廉易购，操作安全简单，环境友好。式b化合物为制备来特莫韦的关键中间体，其开发有助于降低来特莫韦的生产成本，缓解其可及性问题，使巨细胞病毒感染患者从中获益。