1    一种制备伏诺拉生的新工艺及其中间体 

      包括如下步骤：5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛、N‑甲基苄胺、还原剂在有机溶剂中反应，得到化合物2或其酸式盐，经脱苄基反应后，得伏诺拉生。通过生成酸式盐中间体，纯度更高，不需进一步纯化即可进行下一步反应，反应过程操作简便，纯度高、收率高，总收率超过90％。

2    巴洛沙韦脂关键母核中间体立体异构形式转变的制备方法

      S1：向三口烧瓶中加入化合物1和反应溶剂，搅拌均匀；S2：在碱性条件下反应，升温，并反应一段时间；S3：反应结束后，使其缓慢降温，然后进行过滤，过滤后，反应溶剂打浆，进行过滤、干燥处理，最后可以得到化合物2。制备方法操作简便，反应条件比较温和，所使用的的化学原料和溶剂便宜易得，收率较高，适合工业化生产。

3    一种玛巴洛沙韦中间体的制备方法  

      步骤：S1：化合物Ⅱ中加入溶剂乙酸乙酯，加入化合物III，1‑丙基磷酸酐乙酸乙酯溶液，控温10~30℃滴加甲磺酸，滴加完毕后升温至60~70℃反应18~24h，反应监测至反应物II剩余至5%以下，视为反应完毕；S2：在S1步骤反应完毕后，降温至40℃以下，加入氯化锂，升温至65~75℃保温反应，进行第二次加热反应36~40h，反应监测生成的中间态小于0.2%以下视为反应完毕；S3：在S2步骤反应完毕后，降温至20~40℃，加入异丙醇搅拌析晶，降温至10~20℃，搅拌打浆3~4h,过滤，先用水洗涤，再用异丙醇洗涤得到化合物I。减少了三废的产生，环境友好，提高了收率，降低了成本，简化了步骤，所得产品纯度高，有利于工业化大生产。

4    一种合成阿地溴铵中间体的改进工艺 

      合成阿地溴铵中间体的改进工艺，所述改进方案为：2‑溴噻吩和镁屑制备格氏试剂2‑噻吩基溴化镁，缓慢滴加草酸二甲酯的无水四氢呋喃溶液，反应2~4h，冰水浴下，向反应液中缓慢滴加酸，萃取，干燥，减压蒸干溶剂，洗涤，得阿地溴铵中间体2‑羟基‑2,2‑二(2‑噻吩基)‑乙酸甲酯纯品。本工艺具有操作简便，收率高和成本低等优点，适合工业化生产。

5    非唑奈坦中间体及非唑奈坦的制备方法

      通过保护基对初始原料的胺基进行保护，减少了副产物的生成，制备的非唑奈坦中间体和非唑奈坦的收率高，降低了物料成本。发明人采用含有烷基醇的溶剂进行胺基保护基的脱除，反应条件温和、易操作，避免使用酸、碱等试剂脱除保护导致消旋体杂质产生。获得的非唑奈坦中间体和非唑奈坦产物无需进行手性拆分，通过析晶纯化精制即可得到高手性纯度的产品，纯化精制操作简单，简化了整体制备工艺，适宜进行产业化放大生产。

6    一种阿福拉纳关键中间体的制备方法  

      通过中间体A在甲基三苯基氯化膦、缩合剂存在下，在20℃‑50℃温度条件下，经过反应制得阿福拉纳中间体化合物I，该方法具有收率高、纯度好、操作简便、三废少、适合工业化生产的特点。

7    一种N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法  

      该中间体由式(Ⅱ)化合物在酸催化剂和2,6‑二叔丁基对甲酚存在下，于极性溶剂中水解得到，其中，式(Ⅱ)化合物中R为直链或支链烷基；N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠的制备在前述中间体的基础上成盐即可制成。使用极少量的2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚即可避免或减少式(Ⅰ)化合物制备过程中有色杂质的产生，制得白色或类白色的式(Ⅰ)化合物，HPLC纯度大于99.9％，克服了2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚不可用于避免或减少式(Ⅱ)化合物水解过程中有色杂质产生的技术偏见。

8    一种顺式手性中间体(2R,6S)-2,6-二甲基哌啶-4-羧酸乙酯的制备拆分方法 

      该方法由化合物A10经酯化，氢化还原，手性酸拆分制备得到。较现有的生产技术，该方法的起始物料价格便宜易得，实验操作及后处理简单，适合放大生产。

9    一种制备利奈唑胺关键中间体(S)-5-((苄基氨基)甲基)噁唑烷-2-酮的方法 

      制备利奈唑胺关键中间体(S)‑5‑((苄基氨基)甲基)噁唑烷‑2‑酮的方法。该方法以(S)‑2‑环氧氯丙烷为起始原料，经过与邻苯二甲酰亚胺的选择性开环氨化、苄胺取代胺化反应以及噁唑酮环合反应制备(S)‑5‑((苄基氨基)甲基)噁唑烷‑2‑酮。提供的新方法反应条件简单易控，反应时间大大缩短，产品总收率高，适合工业化生产。

10    一种聚多卡醇的制备方法及其中间体  

        步骤S3：式（III）化合物在碱存在下与式（II）化合物发生反应，反应得到式（I‑1）化合物；步骤S4：步骤S3得到的式（I‑1）化合物经脱保护得到聚多卡醇；其中，R1为卤素、对甲苯磺酰酯基或甲磺酰酯基；R2为甲基、乙基、甲酰基、乙酰基、甲磺酰基、苄基、苄氧羰基、苄酰基、苯酰基或苯磺酰基。提供的制备方法具有操作简单、反应条件温、工艺稳定以及纯度高等优势。

11    一种瑞色替罗中间体及其制备方法以及瑞色替罗的制备方法 

        提供的瑞色替罗中间体活性较高，在关环的同时可以进行水解，无需额外对氨基进行保护和脱保护的步骤，从而缩短合成路线。提供的瑞色替罗的制备方法合成路线短，经过5步反应即可制备得到瑞色替罗，可显著提高瑞色替罗的生产效率；使用的试剂价格便宜，可大幅度降低生产成本和固废及废水量；所得瑞色替罗产物易于分离提纯，有利于减少精制次数，提高收率和生产效率。

12    环肽毒素α-Amanitin和/或Amaninamide的制备方法、中间体及应用

        提供了一种环肽毒素类化合物α‑Amanitin和Amaninamide的全合成方法，所用原料以及试剂容易通过商业化途径购买，中间体稳定，反应条件温和、操作工艺简便，分离纯化工艺具有很好的可操作性，收率高，具有重要的参考和实用价值，能够实现α‑Amanitin和Amaninamide的克级规模制备，具有良好的工业化前景，制备方法在环肽毒素合成领域具有显著的应用价值。

13    一种连接基药物偶联物中间体的制备方法 

        选用甲醇、或甲醇和水的混合溶剂作为制备化合物I的反应溶剂，反应收率提高。制备方法具有如下一个或多个优点：选取甲醇作为反应溶剂，制备化合物I的收率更高，降低了后处理难度。

14    一种抗体偶联药物的中间体的制备方法  

        包括如下步骤，将包含化合物I和主控杂质的混合物，在高压制备色谱条件下进行分离，色谱柱为动态轴向压缩柱；固定相为未键合的硅羟基；流动相为醇类溶剂和卤代烷烃类溶剂的混合溶液。制备方法可实现化合物I和主控杂质的有效分离，从而提升化合物I的纯度，更好地控制后续合成的抗体偶联药物的质量。

15    一种奥美沙坦酯中间体的合成方法

        包括将化合物3和化合物4在丙酮溶剂中，在有缚酸剂存在下，在相转移催化剂的作用下，于回流温度下进行以下反应式所示的反应，从而生成化合物5和48；其中，所述缚酸剂是碳酸铯；和所述丙酮溶剂的含水量为0.04％‑0.5％。本发明还提供了利用得到的化合物5合成奥美沙坦酯的方法。本发明的方法能够显著降低奥美沙坦酯的合成中化合物4的降解，从而降低化合物5的重结晶等纯化工序的压力。本发明的方法能够高收率、高纯度地合成化合物5以及奥美沙坦酯。

16    屈螺酮中间体的制备方法  

        步骤：将三羟基酮与R＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;COX＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;进行酰化反应，再与R＆lt;subgt;2＆lt;/subgt;X＆lt;subgt;2＆lt;/subgt;进行醚化反应，得到化合物A1；将化合物A1在氧化剂和催化剂存在下，进行5,6‑环氧反应，得到具有5,6‑β环氧结构的化合物A2；由化合物A2制备化合物Ⅰ，即所述屈螺酮中间体。本发明在甾环的7位用大位阻保护基的方法，再环氧化得到构型单一的5,6‑β环氧物，缩短了反应步骤，避免了7‑位羟基转位使用强酸性强氧化性的高氯酸，既提高了工艺的安全性，又提高了收率。

17    一种β-内酰胺类化合物的中间体的纯化方法和制备方法  

       包括向式(I)化合物的粗产物中依次加入第一份异丙能够获得具有高的收率和高的纯度的式(I)化合物，其无需进行预备性分离可直接用于单环β‑内酰胺类抗生素的制备。

18    一种米诺地尔中间体的制备方法 

       米诺地尔中间体为2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶，包括：制备6‑氯嘧啶‑2，4‑二胺、胍的无水乙醇溶液和甲醇钠甲醇溶液并依次加入到反应容器中，密封后加热回流，反应后的产物经过制备色谱分离即得2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶。优点：通过选取合适的合成路线，两步合成就能获得目标产物，操作简单；提高了产品纯度和收率，原料选用neat型底物，既可促进底物的转化又降低了试剂成本；同时所用试剂皆廉价易得，具备对环境友好的特点，转化率达99.8%，副产物少，可有效控制产品质量。

19    一种5-氟尿嘧啶三磷酸脱氧核苷中间体及其制备方法 

        在干燥条件下将三磷酸核苷反应前体溶于有机溶剂中，逐滴加入氟化试剂，在室温下搅拌反应；减压蒸馏脱除溶剂，得黄色粘稠物，加入有机溶剂打浆，降温过滤得到白色固体产品。优点在于：制备的中间体结构稳定，纯度高；通过直接过滤法代替传统的硅胶柱层析法收集产品，极大缩短产品合成时间和生产周期，同时有效减少有机溶剂使用量，过滤后的溶剂可直接回收套用，避免环境污染；填补现有三磷酸核苷中间体相关合成方法的空白，可应用于后续合成工艺研究，为其进一步用途研发打下基础。

20    脒定类化合物二羟乙基磺酸盐及其中间体的制备方法 

        包括以下步骤：(1)在溶剂中，在钨酸的存在下，将如式I所示的氰基苯酚与铵盐进行加成反应，得到如式II所示的羟基取代苯甲脒；(2)在溶剂中，在碱性条件下，如式II所示的羟基取代苯甲脒与Br(CH2)nBr进行缩合反应，得到如式III所示的脒定类化合物；(3)在溶剂中，如式III所示的脒定类化合物与羟乙基磺酸进行成盐反应，得到如式IV所示的脒定类化合物二羟乙基磺酸盐。所用试剂温和、绿色且便于存储，同时反应还具有操作简单，反应时间短和收率高的特点。

21    一种共轭多烯中间体化合物及其制备方法和应用  

        共轭多烯中间体化合物为1,3,3‑三甲基‑2‑(3,7‑二甲基‑1,3,5,7,9‑癸五烯基)‑1‑环己烯类化合物。本申请的共轭多烯中间体化合物，通过简单的复分解反应即可生成β‑胡萝卜素，制备过程简便快捷、产率高，且副产物少，为β‑胡萝卜素的合成提供了一种新的方案和途径。

22    一种依拉司群重要中间体的制备方法

        该方法包括以下步骤：(1)化合物1经氧化转化为中间体2；(2)化合物2与4‑甲氧基‑2‑硝基苯基硼酸发生不对称加成反应，得到中间体3；(3)化合物3结构中的羰基被还原为亚甲基后，生成中间体4；(4)化合物4经过Pd/C催化氢化反应得到化合物5。与现有技术相比 提供的工艺路线具有如下优势：原料价格低廉易得；反应路线简短，收率较高；无需通过手性拆分，原子经济性好，显著降低生产成本。

23    一种阿莫奈韦中间体的制备方法

        该方法包括向4‑硝基苄胺肟的原甲酸三乙酯溶液中加入质子酸的步骤。该方法反应条件温和，操作简单，所得产物纯度好，收率高。

24    一种制备西诺氨酯关键中间体的方法  

        步骤：S1：将邻氯苯乙酮、四氮唑、乙腈、四丁基碘化铵和过氧化氢叔丁醇混合升温至70‑80℃反应；S2：反应3‑8小时后降温至0℃，加入硫代硫酸钠，终止反应，萃取得到粗品；S3：将步骤S2得到的粗品萃取得到产物III‑b。制备方法仅经1步反应，无需制备溴代中间体I，由化合物I制备西诺氨酯关键中间体III‑b的合成工艺，无需使用溴试剂，利于工业化生产，利于环境保护，分子经济性好。

25    一种中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷及其制备方法

        在干燥条件下将5‑氟脱氧尿苷溶于碱性溶液中，加入叔丁基二甲基氯硅烷在室温下搅拌，再加入乙酰化试剂搅拌反应，然后减压蒸馏收集残渣溶于二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠和水洗涤，干燥有机层然后减压蒸馏收集残渣，重结晶得到白色固体产品。本发明的优点在于：本发明制备的中间体结构稳定，纯度高；通过重结晶技术代替传统的硅胶柱层析法收集产品，极大缩短产品合成时间和生产周期，同时有效提高产品收率；填补现有三磷酸核苷中间体相关合成方法的空白，可应用于后续合成工艺研究，为其进一步用途研发打下基础。

26    一种尼拉帕利中间体的制备方法   

        将合成并拆分后剩余的（R）‑3‑(4‑溴苯基)哌啶通过加入叔丁氧羰基保护基之后，在溶剂条件下与叔丁醇钾发生消旋反应转换成S构型，循环2次即能将收率从原来的25%提高到53%以上。本发明克服了现有技术无法得到高收率高纯度的S构型化合物及回收利用等问题，具有操作较为简便、产品纯度较高、反应温和、节约成本适合工业化生产等优点。

27    罗沙司他及其中间体的制备方法  

        涉及罗沙司他及其中间体的制备方法。参照下述合成路径进行合成：其中，R＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;选自C1‑C6烷基。该制备方法避免使用硝基化合物，避免了引入基因杂质，提高了药品安全性，也避免了使用贵金属，大幅度降低了生产成本；同时，该制备方法反应条件温和，反应时间短，收率也大大提高。

28    一种帕利哌酮及其关键中间体的合成方法  

        先由2‑氨基‑3‑苄氧基吡啶与α‑乙酰基‑γ‑丁内酯经环合反应得到9‑(苄氧基)‑3‑(2‑羟乙基)‑2‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮，再经卤化和氢化反应得到中间体，最后与6‑氟‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2‑苯并异噁唑经缩合反应得到帕利哌酮；本发明所提供的合成方法原料易得，操作简便，工艺路线短，在制备该中间体的环合反应中未使用对甲苯磺酸作为催化剂，在卤化反应中也未使用高污染试剂三氯氧磷，同时在氢化还原时用卤化锌试剂能够降低脱卤杂质产生，产品质量易控且收率高。

29    一种恩替卡韦中间体六及其制备方法  

        包括以下步骤：先将恩替卡韦中间体五(N5)采用非均相反应，反应完全进行分层除去无机盐和氧化剂，而后加碱洗涤，除去保护基的杂质，得到纯度大于等于99.8％的恩替卡韦中间体六。本发明采用非均相反应，将恩替卡韦中间体五(N5)转换为恩替卡韦中间体六(N6)，反应完全并分层后，除去无机盐和氧化剂，通过加碱洗涤，除去脱保护基的杂质，从而提高产品的纯度，并且才用非均相反应，能在接近中性的条件下反应，脱保护基的杂质相对较少，从而提高了产品的收率，可实现达到纯度99.8％，收率达到93％。

30    一种1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-胺中间体的制备工艺

        包括具体步骤如下：以4‑溴‑7‑氮杂吲唑，4‑溴吡唑并[3,4‑B]吡啶为起始原料，乙醇或四氢呋喃为第一反应溶剂，滴加水合肼(80％)，反应生成1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑4‑联胺；1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑4‑联胺在水或乙醇第二反应溶剂中，经雷尼镍催化还原，回流反应生成1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑4‑胺，本发明的工艺路线反应条件温和、工艺流程简便，对设备的要求比较低，所得到产物得纯度高，有利于工业化生产。

31    一种盐酸安罗替尼中间体的合成方法 

        步骤：(3)将化合物02加入溶剂A中并加入还原剂，反应完毕后浓缩，加入水，调节pH值，萃取，收集有机相，减压浓缩后降温析晶过滤得到化合物03；(4)将化合物03加入溶剂B中并加入碱和氯代物，反应完毕后，用碳酸钠洗涤，收集有机相，浓缩后得到盐酸安罗替尼中间体化合物04。本发明提供的合成方法工艺路线简单、成本低廉、适宜工业化生产。

32    乌帕替尼关键手性中间体的制备方法  

        [(p‑cymene)LRuCl]Cl或[(C＆lt;subgt;6＆lt;/subgt;H＆lt;subgt;6＆lt;/subgt;)LRuCl]Cl为催化剂，L为双齿手性磷配体，不对称氢化不饱和四取代羧酸得到乌帕替尼的关键手性中间体。本发明手性磷‑钌‑络合物价格便宜，转化数高，具有卓越的催化活性和对映体选择性，且其合成前体都是商业可得且制备过程简单，有利于工业化。

33    一种细胞毒素中间体的共结晶体及制备方法

        首次找到的Fmoc‑DUO‑5共结晶体，并提供了其制备方法，解决该化合物在药物研究过程中结构确证的难题，为Fmoc‑DUO‑5和DUO‑5的绝对构型提供了有力证据。

34    一种阿兹夫定中间体的合成方法

        为了解决提高产物收率的问题，提供一种阿兹夫定中间体的合成方法，该方法包括在有机溶剂中，吸水剂的存在下，对式IV化合物中的羟基进行酯化保护，氮气保护下，在碱性环境中将酯化保护后的式IV化合物与式III化合物3‑氯丙酰胺发生置换反应，生成式II化合物，式II化合物与碳酸二乙酯发生脱水缩合反应后，再进行水解反应还原酯，得到式I化合物；本发明具有副产物生成较少、产物收率高、反应条件简单等优点。

35    一种维生素E中间体2,3,5-三甲基苯醌的制备方法

        在氧化催化剂的作用下，2,3,5‑三甲基苯酚醚化物(Ⅱ)与氧化剂发生氧化反应，得到2,3,5‑三甲基苯醌(Ⅰ)；所述氧化催化剂由二价铜催化剂和质子酸组成；所述氧化剂为空气或者氧气。该方法可高收率的制备2,3,5‑三甲基苯醌，采用空气作为氧化剂，绿色环保。

36    一种尼罗替尼中间体3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的精制纯化方法  

       包括一精、成盐、游离精制的步骤，得到3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺中间体合格产品。该精制方法操作简单，适合工业化生产，获得3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺中间体单个杂质≤0.10％，炙灼残渣低于0.05％，有利于提高尼罗替尼原料药的产品质量。

37    一种氟苯尼考中间体环合物的制备方法  

        以硝基乙醇为原料，与Evans手性辅基反应，得到化合物Ⅰ；化合物Ⅰ与对甲砜基苯甲醛，在碱催化条件下，进行缩合反应，得到化合物Ⅱ溶液；化合物Ⅱ在氢氧化锂乙醇环境中，醇解得到的化合物Ⅲ；化合物Ⅲ经硼氢化钠还原，得到化合物IV；化合物IV与二氯乙腈经环合反应，得到氟苯尼考中间体环合物。氟苯尼考中间体环合物的制备方法，能够简化制备工序，降低动力消耗，提高原料利用率，有效提高中间体环合物的收率；且在制备过程中能够避免引入铜离子和硫酸钠，降低危废处理压力，降低综合生产成本。

38    一种吡托布鲁替尼中间体及其制备方法  

        吡托布鲁替尼中间体具有式IV所示结构，其中，X选自Cl、Br或I。通过式IV所示结构作为关键中间体制备吡托布鲁替尼的合成方法简单、温和，合成路线短，反应收率高，适合大规模工业化生产。

39    一种替格瑞洛中间体TK-1母液中回收中间体TK-1的方法  

        将TK‑1结晶母液进行浓缩，得到浓缩母液；将浓缩母液搅拌析晶后固液分离，固体产物干燥后溶解于乙腈中，得到粗品溶液；将粗品溶液降温至第一温度进行保温；将保温后溶液固液分离，得到液相产物；将液相产物浓缩，浓缩物溶解于良溶剂中，得到浓缩物溶液；向浓缩物溶液中加入不良溶剂，析出固体产物，固液分离后将固体产物干燥，得到中间体TK‑1。能够提高中间体TK‑1的摩尔收率，降低中间体TK‑1生产成本，同时降低中间体TK‑1母液后处理压力，减少母液无害化处理费用，减轻环保压力。

40    一种二氢嘧啶酮并嘧啶类化合物的制备方法及中间体   

        提供了两种新的用于合成二氢嘧啶酮并嘧啶类化合物的中间体——化合物F、G，通过新中间体化合物F和G，该制备方法避免采用有毒的试剂和复杂的设备，且制备和后处理操作便捷；进一步地，还能达到与现有技术相当的收率和纯度，更有利于工业化的应用。

41    一种艾拉莫德中间体的制备新方法  

        以3‑甲磺酰胺基‑4‑苯氧基苯甲醚和氯乙酰氯为原料，全氟叔丁醇为溶剂，D72强酸性大孔树脂为催化剂，合成a‑氯‑2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺基‑5‑苯氧苯乙酮后，和氨反应得到艾拉莫德中间体即a‑氨基‑2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺基‑5‑苯氧苯乙酮。本发明在极大地提高收率和纯度的同时，克服了现有工艺在安全生产、环境保护和清洁生产上的不足，路线简单，反应安全度高，后处理方便，且有效地降低了生产成本，适合规模化生产。

42    抗艾滋病药物艾诺韦林中间体的制备方法 

        具有式I所示结构的中间体的制备方法。在目前已知的艾诺韦林中间体的合成方法中，大多涉及剧毒的氰化试剂和昂贵的重金属催化剂，具有工业化难度大、安全环保要求高、产生的剧毒危废处理困难等缺点。制备方法可以通过缩合氧化反应和酰胺脱水反应高效安全地制备艾诺韦林关键中间体，从而有效规避氰化试剂和重金属催化剂的使用。同时该路线反应条件温和，收率高，具有极好的工业化前景。

43    一种匹妥布替尼中间体的合成方法 

        包括以下步骤：1)将(R)‑1,1,1‑三氟丙烷‑2‑醇和卤化剂进行卤代反应得到式a化合物，其中，X表示氟、氯、溴或碘；2)将步骤1)得到的式a化合物和水合肼进行反应制备得到匹妥布替尼中间体(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑甲基乙基]盐酸肼。提出以(R)‑1,1,1‑三氟丙烷‑2‑醇为起始原料进行制备匹妥布替尼中间体。本发明所述合成方法简单安全，无需提供高压反应环境，无需添加金属催化剂，也无需氢气参与反应，制备得到的匹妥布替尼中间体收率高、纯度高，整体危险性低、成本低，适合大规模工业化生产。

44    一种高纯度阿达帕林中间体6-(对甲苯磺酰氧基)-2-萘酸酯的制备方法

        步骤为：先以6‑羟基‑2‑萘甲酸为原料，在酸和醇条件下进行酯化反应，反应结束后加水析晶，再以混合溶剂进行重结晶得到中间体6‑羟基‑2‑萘酸酯，中间体进一步在有机溶剂和碱性条件下和TsCl进行酰化反应，反应结束后滴加醇类溶剂析晶制得目标产物。本发明的制备方法制备成本低、反应条件温和、操作安全，产品收率和纯度较高，且所用各个物料廉价易得，有利于工业化生产。

45    一种头孢地尔及其中间体的制备方法

        使2‑氯‑3,4‑二羟基苯甲酸和2‑(吡咯烷‑1‑基)乙烷‑1‑胺在聚乙二醇和水的混合溶液中、在缩合剂和碱存在下，发生缩合反应，然后加入碱、卤化盐和羟基保护试剂，上保护基反应，生成式(Ⅰ)所示化合物，式(Ⅰ)中，R为羟基保护基；该方法不仅能够以较好的步骤合成目标产物，而且步骤较短，工业废水少，尤其是还能够获得优异的总收率，适于工业化生产，可以用于制备头孢地尔的工艺中。

46    制备乌帕替尼及其中间体的方法 

        采用‑Cl、‑CH＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;、‑OCH＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;等基团对合成乌帕替尼的中间体上的保护基苄氧羰基（‑Cbz）的4‑位碳进行修饰，修饰后的苄氧羰基参与乌帕替尼的合成，取得了意想不到的技术效果。发明人发现，通过采用本发明的方法，可以在乌帕替尼API的后处理中轻松消除产物中的色素，得到白色固体产物，提高了API的品质，使API的颜色符合质量标准，同时避免了在最后的API纯化环节中使用繁琐的柱层析操作，对乌帕替尼原料药的工业化生产具有巨大的促进作用。

47    制备芦可替尼中间体的方法 

        步骤1，将外消旋体化合物Ⅱ与作为拆分剂的化合物Ⅲa或化合物式Ⅲb进行成盐反应，经分离分别得到化合物Ⅳa或化合物Ⅳd；步骤2，将步骤1得到的化合物Ⅳa或化合物Ⅳd用碱处理，得到化合物Ⅰ，即芦可替尼中间体。通过本发明的方法可得到e.e.值高于99.5％的化合物Ⅰ。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，收率显著高于现有技术方法，非常适合工业化生产。

48    一种阿普斯特中间体的制备方法  

        以(R)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺为原料，无水硫酸铜为催化剂，高锰酸钾为氧化剂，氨气或者含氨的溶剂保护下，在进行伯胺氧化为亚胺，再使用硼氢化钠作为还原剂，用N‑乙酰基‑L‑亮氨酸拆分，甲醇精制，工艺反应温度无高温或者低温，无加压，反应生成的杂质少，杂质可控，每步骤收率高，纯度好，伯将没有用的(R)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺转化为阿普斯特关键手性中间体(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺，收率大幅提高，可以重复回收至无法回收为止。

49    一种制备非奈利酮及其中间体的方法 

        采用此中间体制备非奈利酮，可避免不适合工业化生产的钯碳加氢还原，无需昂贵试剂和特殊设备，能耗低；反应条件温和，杂质产生较少，工艺稳定，产品纯度高，适合大规模工业化生产。

50    一种基于连续流装置的对乙基苯丙酮中间体的合成工艺  

        首先将路易斯酸与丙酰氯及溶剂按照一定当量比配制得到溶液A，再将乙基苯与溶剂按照一定当量数配制得到溶液B，利用一种连续流装置制得对乙基苯丙酮。本发明，基于连续流装置具有比表面积大，收率高、稳定性高、选择性高、低能耗、接触时间短、副产物少、快速放大等优点，本发明与传统釜式反应相比，无需加热整个釜体，所消耗的能量要少，且单位时间内进行的反应液少，更具安全性，且可重复性高，采用本发明提供的连续流装置制备得到的对乙基苯丙酮能得到纯度为98％以上，收率为95％以上。

51    一种屈螺酮17位侧链中间体的制备方法  

        以式(II)所示的3β,5‑二羟基‑6β,7β,15β,16β‑二亚甲基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮为原料，其结构上的17位羰基与格氏试剂发生亲核加成反应得到式(Ⅲ)所示的屈螺酮中间体17α‑(3‑羟丙基)‑6β,7β,15β,16β‑二亚甲基‑5β‑雄甾烷‑3β,5,17β‑三醇，即得屈螺酮17位侧链中间体，其反应式如下：本发明制备方法高效，操作简单，生产成本低，反应条件温和，反应选择性好等优点。

52    一种制备MRX-4的中间体3-氨基异噁唑磷酸酯及其制备方法   

        制备耐药革兰氏阳性菌感染的噁唑烷酮类抗生素MRX‑4的关键中间体3‑氨基异噁唑磷酸酯的制备方法。包括如下步骤：S1、将3‑氨基异噁唑加入溶剂中，10‑30℃条件下搅拌至溶清；依次加入亚磷酸酯和卤代烷烃，在‑10至30℃温度条件下加入缚酸剂反应，直至反应完全、原料消失为止；S2、将步骤S1的反应液调节至中性、加入水，水层反提，合并有机相并浓缩、结晶得到3‑氨基异噁唑磷酸酯。本制备方法的工艺条件温和、工艺简洁、原料存储运输稳定性和安全性高，而且收率高、成本低，污染少，适合工业化生产，社会和经济效益高。

53    一种3-羟基-7-氟-1-萘酚的合成方法、合成中间体和用途 

        包括将4‑羟基‑6‑氟‑2‑萘甲酸甲酯的羟基进行苄基保护，然后将产物的酯基水解成羧基，得到水解产物；将水解产物、叠氮磷酸二苯酯、三乙胺和甲苯混合，加热预定时间后，加入盐酸并持续加热进行重排，得到重排产物；将所述重排产物溶解于稀硫酸中，加入亚硝酸钠水溶液进行重氮化反应，然后加热反应产物进行重氮基的羟基化，反应完毕，得到3‑羟基‑7‑氟‑1‑萘酚。提供的合成方法，以通过原料、路线的选择获得得率高、成本低的效果；提供的中间体性能稳定，可以作为成品买卖，为3‑羟基‑7‑氟‑1‑萘酚的合成、G12D抑制剂的合成降低了制备门槛。

54    AZ191中间体、制备方法以及一种AZ191的制备方法

        反应路线如下：其中，X选自卤素，包括如下步骤：A1)将化合物1、Ν,Ν‑二甲基甲酯胺二甲缩醛和第一溶剂混合，进行第一反应，得化合物2。A2)将步骤A1)所得的化合物2、脲素和关环试剂进行第二反应，得化合物3。A3)将步骤A2)所得的化合物3与卤化试剂进行第三反应，得到化合物4。A4)将步骤A3)所得的化合物4、化合物7、酸和第二溶剂进行第四反应，得到化合物。制备方法因为以1‑(1H‑吡咯并[2,3‑c]吡啶‑3‑基)乙酮为反应底物，先后进行缩合、关环、卤代、胺化反应，所以整条路线可以以较高的收率得到AZ191，利于工业化生产。

55    一种曲前列环素及其中间体的制备方法 

        中间体3‑烷氧基‑2‑烯丙基苯甲醛以为原料，经烯丙基化反应，或自由基烯丙基化反应，或过渡金属催化的偶联反应，再经水解得到。本发明所述制备方法，缩短了合成路线，反应条件温和，操作简便，原料便宜易得，减少了废料的生成，最终产品收率显著提高，适合工业化生产。

56    一种无溶剂合成阿罗洛尔中间体的方法 

        在一定温度下在乙酸酐中，2‑(α‑甲氧基亚胺基)乙基噻吩(式I)进行傅克反应，即可制备2‑乙酰‑5‑(α‑甲氧基亚胺基)乙基噻吩(式II)。本发明采用无溶剂直接反应方法，产率达到85％以上。后处理操作简便，与目前工业生产的常用方案相比，减少了三废的产生，更加绿色环保，同时还降低了生产成本，更适用于现代化工业化生产。

57    4＆apos;-O-甲基补骨脂查尔酮类似物及其制备方法、制备中间体和应用 

        该4'‑O‑甲基补骨脂查尔酮类似物选自：该4'‑O‑甲基补骨脂查尔酮以及其类似物具有较强的抗肿瘤活性，可以对肿瘤细胞进行有效杀伤。

58    一种沙库巴曲中间体的制备方法 

        以(2R)‑4‑硝基2‑甲基‑丁酸乙酯和4‑溴甲基联苯为初始原料，经缩合反应、加氢还原反应、酸化、与BOC酸酐进行氨基保护反应、水解、与R(+)‑α‑甲基苄胺进行成盐拆分反应和酸化游离处理，即可制备得到沙库巴曲中间体。本发明提供的制备方法工艺简单，操作简单，目标产物收率高(实施例1总收率为36.5％)，纯度高，原料成本低，生产成本低，产生的三废少，适宜工业化生产。

59    一种非奈利酮及其制备方法以及非奈利酮中间体  

        提供的制备方法利用双酯结构的式2所示结构的化合物作为反应原料进行一系列反应，配合使用手性催化剂反应得到S/R构型最高比例为85:15的产物，用酒石酸衍生物将该产物拆分制备得到式7所述结构的化合物，然后经水解、酰胺化反应得到非奈利酮。通过本发明的制备方法可得到ee值＞99.9％，纯度可达99.9％的非奈利酮原料药。而且，制备方法的反应过程全部为普通反应，不涉及氢解、高压等危险反应步骤，反应条件温和，无剧毒副产物产生，对反应装置要求低，运行成本低，操作简便，适于工业化生产，有较好的市场前景。

60    一种瑞博西尼关键中间体的制备方法  

        采用5‑溴‑2‑氯‑N‑环戊胺嘧啶‑4胺为起始原料，经Sonogashira反应及环合转变为2‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑6‑甲醇，再经次氯酸钠、亚氯酸钠氧化为2‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑6‑甲酸，2‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑6‑甲酸与氯甲酸异丁酯制备混合酸酐，再与二甲胺盐酸盐反应得到瑞博西尼关键中间体。该方法所用原料便宜易得，操作简单，安全环保，最终产品纯度高、收率高，适合工业化生产。

61    一种瑞司美替罗中间体的制备方法

        以化合物3为起始原料，先与化合物23反应得到化合物22，接着和化合物2反应得到化合物21，化合物21经脱保护得到瑞司美替罗关键中间体化合物4。该方法反应条件温和，选择性好，操作简单，收率高，纯度高，便于工业化生产。

62    一种高光学纯度芦可替尼中间体的制备方法 

        新的改进的制备式(Ⅰ)的(R)‑3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑3‑环戊基丙腈的方法，使用通式(Ⅱa)的手性取代的酒石酸酯通过外消旋体拆分来制备，其中Ar代表取代或未取代的芳族或杂芳族基团。

63    一种大麻二酚的合成方法、中间体及其制备方法 

        以将原料I在酸催化下与(1S，4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇反应得到中间体II；将中间体II通过Suzuki偶联或与格式试剂偶联反应，得到中间体III。最后，中间体III在酸性条件下脱烷基得到最终产物大麻二酚。反应体系简单，反应条件易控制，易于放大生产；本发明方法制备的大麻二酚中间体通过常规方法即可重结晶纯化，收率均在80％以上。三步反应制得的大麻二酚总收率达70％以上，纯度达99.1％，完全满足原药料指标，为大麻二酚的工业化生产提供了新的方法与思路。

64    一种米洛巴林中间体(2E)-4-乙基庚-2,6-二烯酸的制备方法   

        以化合物SM‑1即(E)‑2‑己烯酸酯类化合物为原料与烯丙基溴进行反应，经后处理得目标化合物。本发明的反应条件温和，操作过程简便，解决现有技术中需要高温或者长时间反应以及制备亚胺鎓盐等复杂操作问题，产品具有较高的纯度、收率。

65    一种瑞舒地尔关键中间体的合成方法

        采用异喹啉作为起始原料，依次经氧化反应、取代反应、氟化反应、氯化反应、脱卤反应得到4‑氟异喹啉，该合成方法具有原料易得、控制条件参数明确、工艺重复性好、产物总收率高的特点，解决了现有4‑氟异喹啉合成方法所存在的成本高、操作复杂、收率低等问题。

66    连续化左磷右胺盐中间体制备方法和系统 

        包括：将甲苯与三氯化磷的混合液和甲苯与丙炔醇的混合液分别连续泵送至第一预热器和第二预热器预热；预热后的两种混合液进入第一管道反应器中反应；反应后物料经气液分离后进入第二管道反应器中反应；反应后的物料进入减压蒸馏塔中减压浓缩，塔釜排出左磷右铵盐中间体。本发明采用管道反应器进行酯化反应和重排反应生产，实现了左磷右铵盐中间体由间歇性工艺到连续化反应的转变，提高了生产效率，反应过程中热量可控，提升了安全性，采用本发明制备左磷右胺盐中间体，可提高收率，可提高左磷右胺盐中间体纯度。

67    一种布瑞哌唑中间体的合成方法  

        是以4‑溴代苯并[b]噻吩和无水哌嗪为起始原料，将醋酸钯、BINAP、碱和甲苯混合，在氮气保护下，加热反应2‑4小时，降温加水淬灭，加入硅胶除钯，后处理无需置换溶剂，直接从甲苯/异丙醇中结晶得到4‑哌嗪苯并[b]噻吩盐酸盐，可以降低催化剂和溶剂的使用量，简化了后续处理工艺过程，并有效的提高了布瑞哌唑中间体的产率，降低了生产成本。

68    一种爱普列特中间体及其制备方法 

        以3‑氧代‑4‑雄甾烯‑17β‑羧酸为起始原料，与溴化试剂和叔丁胺反应，制得爱普列特中间体(3‑溴‑N‑(1,1‑二甲基乙基)雄甾‑3,5‑二烯‑17β‑甲酰胺)。本发明的合成方法，操作简便，路线短，反应条件温和，成本低，产率高，适合工业化大生产，对爱普列特原料药的生产有着重大意义。

69    一种头孢噻吩钠中间体2-噻吩乙酰氯的合成方法 

        合成路线如下所示：具体步骤如下：(1)2‑噻吩乙酸的合成：将2‑噻吩乙醇溶于Solvent1中，依次加入九水硝酸铁、Salt、Cat.1，室温条件下，持续通入Cat.2反应，制得2‑噻吩乙酸；(2)2‑噻吩乙酰氯的合成：将2‑噻吩乙酸溶于Solvent2中，滴加氯化亚砜，进行反应，旋除溶剂，蒸馏得到2‑噻吩乙酰氯。本发明在2‑噻吩乙酸的合成中使用了空气来代替其他氧化剂，减少了固废，反应温度温和，提高了产品质量和收率；在合成2‑噻吩乙酰氯的过程中，前后溶剂使用相同，避免溶剂残留影响，操作简便，反应中不需要添加任何催化剂，反应过程平稳，工艺简单，易于工业化生产。

70    一种微管亲和力调节激酶抑制剂中间体的制备方法  

        微管亲和力调节激酶抑制剂中间体为(1S,6R)‑2,2‑二氟‑6‑(((R)‑1‑苯基乙基)氨基)环己烷‑1‑醇，本发明以L‑樟脑磺酸作为拆分剂制备(1S,6R)‑2,2‑二氟‑6‑(((R)‑1‑苯基乙基)氨基)环己烷‑1‑醇。本发明对2,2‑二氟‑6‑(((R)‑1‑苯基乙基)氨基)环己烷‑1‑醇外消旋体进行纯化制备(1S,6R)‑2,2‑二氟‑6‑(((R)‑1‑苯基乙基)氨基)环己烷‑1‑醇时，操作简单，通过成盐即可实现拆分，经过滤、解离即可得到产品，得到的产品摩尔收率高，产品损失少，且产品质量好，手性纯度高达99％，本发明方法更适宜工业化生产。