1    一种利用微通道技术合成盐酸四咪唑中间体羟盐的方法

      利用氯代产物在水解步骤中的两个氯原子水解所需的碱浓度和温度的不同，在微通道反应器内，通过水解温度、氯代产物溶液与液碱的流速比以及反应时间，有效提高了液碱浓度和反应温度分布的均匀性，实现了有目的、有控制的对氯原子进行选择性水解，从而显著的提升了盐酸四咪唑中间体羟盐的收率和含量。

2    高纯度高收率醋酸阿比特龙中间体的制备方法

      制备方法，包括步骤：(1)检测原料碘的水含量：将锌粉与碘在溶剂A中进行反应，之后过滤除掉固体，使用卡尔费休法测定滤液中的水含量N1；同时进行不加碘的空白对照实验，使用卡尔费休法测定空白对照实验中滤液中的水含量N2，计算得到原料碘的水含量；(2)向容器中加入溶剂B、碘、乙酸酐，搅拌反应后加入四甲基胍，加入脱氢表雄酮‑17‑腙I，进行碘代反应，得到醋酸阿比特龙中间体17‑碘‑雄甾‑5,16‑二烯‑3β‑醇II；所得醋酸阿比特龙中间体收率高、纯度高。

3    一锅法制备雷替曲塞中间体的方法   

      步骤一：将化合物II和酯类化合物反应得到席夫碱化合物III；步骤二：将席夫碱化合物III还原后得到化合物IV；步骤三：将化合物IV进行BOC酸酐保护得到化合物V；步骤四：将化合物V经酯水解后得到中间体I，将四步反应并入一锅进行，中间过程不经过任何分离纯化操作，可在一个反应器进行，实现一锅法合成，该方法克服了以前技术上各步中间体需要多次分离、纯化的不足，简单易行，成本低，收率高，适于工业生产。

4    一种达比加群酯中间体的合成方法

      其合成路线为包括以下步骤：(1)在缩合剂的存在下，将化合物V与化合物IV进行反应，得到化合物III；(2)在碱的存在下，将化合物III与化合物II进行反应，得到化合物I。对传统的达比加群酯中间体合成路线进行了改进，该方法反应条件温和，操作简单，且收率和纯度均较高，适合工业化大规模生产。

5    一锅法制备洛替拉纳中间体的方法  

      以5‑乙酰基‑3‑甲基噻吩‑2‑甲酸、2‑氨基‑三氟乙基‑乙酰胺以及2,2,2‑三氟‑1‑(3,4,5‑三氯苯基)乙酮为物料，一锅法制备洛替拉纳中间体式b化合物的方法，该方法具有收率高，产品纯度高，易于生产等优点，对于洛替拉纳产业化意义重大。

6    一种BRD9靶向降解化合物的中间体的制备方法   

      制备方法为：采用2‑氯‑4‑甲基吡啶为原料结合有机溶剂、萃取剂、催化剂及反应物依次对2‑甲氧基‑4‑甲基吡啶、3,5‑二溴‑2‑甲氧基‑4‑甲基吡啶、5‑溴‑2‑甲氧基‑3,4‑二甲基吡啶、5‑溴‑3,4‑二甲基吡啶‑2‑醇和5‑溴‑1,3,4‑三甲基吡啶‑2(1H)‑酮合成；相比于现有技术，5步反应收率达64%；制备过程简单，反应条件可控，便于放大生产。

7    一种氟苯尼考中间体环合物制备方法

      制备方法由以下步骤组成：羟醛缩合反应，还原反应，环氧化反应，二氯乙腈加成反应；所述二氯乙腈加成反应，向环氧化反应得到的产物中加入氨水调节pH至7.0后，滴加二氯乙腈，滴加结束后升温至15℃，保温反应2h，后处理，得到氟苯尼考中间体环合物(4r,5r)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑5‑(4‑甲砜基苯基)‑4‑恶唑甲醇；原料价格低廉，能够简化反应过程，优化生产工序，反应条件容易控制，提高反应收率和原料利用率，不引入重金属，也减轻了环保三废处理的压力。

8    一种富马酸卢帕他定中间体5-甲基-3-羟甲基吡啶的制备方法  

 包括步骤1，先将5‑甲基烟酸甲酯、无水乙醇依次加入反应瓶内，搅拌混合均匀，控温35℃以下，分批加入硼氢化钠，然后控温35～65℃反应至原料消失；步骤2，滴加酸液，将PH调到2左右，再滴加碱液，将PH调到11左右，过滤，蒸馏，蒸干乙醇，再加入有机溶剂，充分搅拌萃取，分出有机相，减压浓缩得到5‑甲基‑3‑羟甲基吡啶。

9    一种氨磺必利中间体的制备方法及氨磺必利的制备工艺   

      方法的步骤中含有：将4‑氨基‑2‑甲氧基苯甲酸甲酯、MSCN、甲醇依次加入反应瓶内，滴加过硫酸氢钾，以制备2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑硫氰基苯甲酸甲酯，即氨磺必利中间体；其中，MSCN中的M为Na、K、NH4中的一种。它制备快速高效、低成本、收率高且绿色环保。

10    一种培南类中间体4-BMA的制备方法

        包括以下步骤：（1）制备(R)‑2‑((2R，3S)‑3‑((R)‑1‑(叔丁基二甲基硅氧基)乙基)‑4‑氧代氮杂丁酮‑2‑基)‑N‑((R)‑1‑苯乙基)‑N‑对甲苯磺酰基丙酰胺；（2）水解制备4BMA。缩合用醋酸进行活化锌粉，提高了锌粉的反应活性；水解反应选择甲醇做反应溶剂，均相反应，反应速率快；具有很高的收率及纯度；溶剂回收容易，安全性高，对环境影响小。

11    一种喹硫平中间体的制备方法

        采用邻氨基苯硫酚钾盐为起始原料，与邻氯苯甲酸缩合，然后分子内环合，精制，得到目标化合物二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓‑11‑[10H]酮。本发明优化了工艺操作步骤，操作更简便，反应条件更加温和安全，副反应少，提高了收率，总收率达到了85%以上，所得产品纯度高、质量好，且对环境友好污染少，并降低了生产成本，更加适合工业化生产。

12    一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法   

        瑞舒伐他汀钙中间体为6‑(甲酰基)‑4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2((N‑甲基)‑N‑甲磺酰基))氨基嘧啶，其合成路线为该方法以4‑(4‑氟苯基)‑2‑羟基‑6‑异丙基嘧啶‑5‑羧酸甲酯为原料，经过氨化反应、氰化反应、取代反应、还原反应，制得目标产物。本发明方法所用到的反应原料廉价易得，反应条件温和，操作过程简单，操作安全性高，生产成本较低，产物纯度高达99.8％，适合工业化生产。

13    去氧孕烯、依托孕烯及其中间体的制备方法，以及中间体   

        以及中间体。中间体化合物1和2是新颖的化合物，化合物2的18位进行甲基取代，然后双键移位获得13位乙基化产物化合物3，化合物3的缩酮水解得到3,17位羰基产物化合物4，化合物4可经3步反应制备得到去氧孕烯，经2步反应制备得依托孕烯。本发明的去氧孕烯和依托孕烯的制备方法使用廉价、低毒性或无毒性且易得的试剂，适合工业化生产。

14    一种索马鲁肽中间体的制备方法  

        步骤：S1.以式I化合物原料，在还原剂存在条件下，反应生成式II中间体；S2.式II所述化合物在取代试剂、碱性条件下，有机溶剂A反应生成式III所述中间体；S3.式III所述化合物与碘盐试剂，有机溶剂B存在的条件下，反应生成式IV所述中间体；S4.式IV所述化合物与丙二酸二乙酯，在碱和有机溶剂C存在的条件下，反应生成式V所述中间体；S5.式V所述化合物，在酸性条件下，水解脱酸得索马鲁肽中间体，本发明合成方法稳定可靠、且反应条件温和；所得产品转化率高、纯度高；反应路线如下：

15    用于合成3D-MPL的中间体、其制备方法及其应用

        其制备方法及其应用。一种用于合成3D‑MPL的第一中间体选自下述结构式所示化合物：，其中，n1和n2分别选自8~12之间的任意整数。中间体中的保护基团可以高效方便的去除，显著缩短了合成3D‑MPL的路线，显著提升总收率。

16    微通道法制备索非布韦中间体的方法 

        包括以下步骤：以与为原料，在甲苯、乙苯、二甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺、四氢呋喃或乙腈溶剂中，通过微通道反应器制备得到目标化合物本发明通过流速、温度、反应时间，精确控制物料反应程序，大幅缩短了反应时间，整个反应安全性高、成本低、后处理简单，产物收率和纯度较高，适合工业化大规模生产。

17    一种索非布韦中间体的合成方法    

        其合成路线为包括以下步骤：(1)在镁或锌以及催化剂碘的存在下，将化合物II与化合物III进行反应，得到化合物IV；(2)采用亚硫酰氯对化合物IV进行脱水反应，得到化合物I。本发明的合成方法反应条件温和，不需要进行低温反应，对设备要求不高，并且制备工艺简单，目标化合物收率和纯度高，生产成本较低，适合工业化大规模生产。

18    一种吡咯并[2,3-b]吡啶中间体化合物及其制备方法和应用  

        制备方法以5‑溴‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶作为起始物料，经过碘取代、氧化、溴取代反应高收率地制得4‑溴‑5‑碘‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶，该制备方法的反应路径较为简捷，无需对吡咯环的活泼氢进行保护，提升了原子经济性，不仅避免了仲丁基锂等危险锂试剂的使用，而且反应条件温和，有效降低了放大生产过程中的危险性并且提高了生产经济性。反应条件温和且反应步骤简单，具有良好的工业化前景。制得的4‑溴‑5‑碘‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶可以应用于制备小分子JAK激酶抑制剂。

19    达罗他胺中间体的合成方法  

        它以卤代吡唑为原料经官能团保护，进行Suzuki偶联，再脱保护得到2‑氯‑4‑(1H‑吡唑‑5‑基)苯甲腈，该反应为一锅式反应，条件温和，试剂易得，相对于传统的，现有的已经公开或使用中的，其他的达罗他胺中间体合成方法而言，本发明的制备方法所需要的原料及试剂廉价易得、收率较高、操作简单、时间成本低，适合工业化生产推广。

20    美罗培南侧链中间体硫醇内酯的制备方法  

        包括以下步骤：将二(三氯甲基)碳酸酯和对硝基苄醇溶于有机溶剂中，降温后添加N,N‑二甲基苯胺进行一步反应，反应结束后得到反应液一；将所述反应液一加入到反式4‑羟基‑L‑脯氨酸的碱性溶液反应中进行二步反应，得到反应液二，分离出反应液二中的有机相，得到有机相一；使用酰化试剂对所述有机相一中物质进行酰化反应，然后与硫氢化钠反应得到反应液三，提纯即得。美罗培南侧链中间体硫醇内酯的制备方法，将得到的反应液二直接进行调酸分液，避免了后续(2S,4R)‑2‑羧基‑4‑羟基‑1‑对硝基苄氧羰基吡咯烷反应液的纯化过程，且避免了(2S,4R)‑2‑羧基‑4‑羟基‑1‑对硝基苄氧羰基吡咯烷反应液纯化后有机溶剂的回收。

21    非奈利酮的制备方法、非奈利酮中间体及其制备方法 

        一种新的非奈利酮及其中间体制备方法，通过更换价格低廉的甲氧基乙基酯侧链，采用绿色环保的生物酶替换昂贵且危险性较高的重金属试剂，在节省生产成本的同时大大降低了药品生产过程中可能引入的安全性风险，相对现有技术，提供的非奈利酮及其中间体的制备方法更绿色、安全、适合工业化生产。

22    伏诺拉生中间体的制备方法    

        包括如下步骤：S1、以邻溴氟苯为起始原料，与镁试剂或锂试剂反应后，再与环丁酮反应，得到式Ⅱ所示化合物；S2、化合物Ⅱ与对甲苯磺酸反应后经碳酸氢钠淬灭，得到式Ⅲ所示化合物；S3、化合物Ⅲ与乙酸铵反应，得到式Ⅳ所示的伏诺拉生中间体。提供的制备方法，原料廉价易得，合成路线短、副产物少、产物收率高的优点，该路线适合工业化生产。

23    巴洛沙韦酯及其关键中间体的制备方法   

        首先，式(7)所示化合物在碱作用下与氨化试剂反应生成式(6)所示化合物；然后再与式(5)所示化合物在催化剂A催化下生成式(4)所示化合物；式(4)所示化合物与2‑(2‑氨基乙氧基)‑1,1‑二甲氧基乙烷在碱作用下生成式(2)所示化合物；式(2)所示化合物在酸性条件下关环得中间体(1)，首先以价格更低的原材料经4步常规反应获得关键手性氨基母核(7)，然后采用关键手性氨基母核构建巴洛沙韦时，可避免拆分，显著提高收率，更适宜工业化生产。

24    沙库巴曲中间体LCZ696中间体的制备方法

        其制备是(S)‑1‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3‑氯丙‑2‑醇和丁二酰亚胺在三苯基磷、偶氮二甲酸二异丙酯作用下发生光延反应，所得产物在酸性条件下发生水解反应，水解产物再和二碳酸二叔丁酯发生氨基保护反应，得到目标产物沙库巴曲中间体LCZ696中间体。采用一锅煮合成法制备得到水解产物，省去了分离纯化步骤，从而简化了生产工艺，缩短整个反应周期、提高产率；且本方法除杂效果好，所得产品纯度高，适合工业化生产。

25    一种氟唑菌酰胺中间体-三氟联苯基-2-胺的制备方法   

        以常见的工业品乙酰苯胺为起始原料，经与三溴化硼生成2‑乙酰胺基苯硼酸，再与3,4,5‑三氟溴苯通过镍催化剂偶联反应得到N‑(3',4',5'‑三氟[1,1'‑联苯]‑2‑基）乙酰胺，最后经酸或碱水解反应得到氟唑菌酰胺关键中间体3',4',5'‑三氟联苯基‑2‑胺。制备中间体2‑乙酰胺基苯硼酸不使用钯催化剂制备硼酸，也不需要添加相转移催化剂，反应不使用极性有机溶剂，可以连续化生产，适合工业上放大生产，具有工艺简单、收率高、生产效率高且绿色环保等优点。

26    一种Resmetirom关键中间体III的制备方法   

        利用式V所示结构的化合物和式E所示结构的化合物制备Resmetirom关键中间体III，制备步骤简单，容易操作，无需使用昂贵的硝酸银、碳酸铯、异丙烯基溴化镁以及氯化锂，产物收率高，并且中间产物都是固体，便于提纯，而且，提供的方法固废和废液量较小，环保性好，最后，使用的式G所示结构的化合物性质稳定，不易被氧化。综上所述，提供的方法能够显著降低Resmetirom关键中间体III的生产困难度以及生产成本，更有利于工业化生产。

27    合成孕激素及其中间体的方法    

        采用混合溶剂/无机强碱体系，将式I化合物双烯醇酮醋酸酯水解为式II中间体，工艺操作简单，式I化合物转化完全，杂质水平低，重量收率接近理论收率，产品HPLC纯度大于98.0％。所获式II化合物再依次经过沃氏氧化、双羟化和缩酮反应三个步骤的制备合成孕激素，整条路线绿色环保，所得的合成孕激素满足原料药注册要求，纯度高于99.0％，路线总收率65～70％。

28    托匹司他中间体合成工艺 

        包括以下步骤：第一步，将化合物Ⅰ溶于有机溶剂，与甲酰氯反应6～8h，制得化合物Ⅱ；再将第二步反应所得的化合物Ⅱ溶于有机溶剂，加入盐酸羟胺，加入碱试剂，加热反应，反应结束后向溶液中继续加入脱水剂，继续反应，反应结束后，分离产物，得到目标中间体产物化合物Ⅲ。有益效果是：制备过程中避免了使用剧毒的氰化物试剂，有效的增加了实验操作的安全性，减少了氰化物带来的危险性及污染性，各步反应选择性较高，使得各步均有较高的产率，且产物分离简单，适合工业化扩大规模生产，此外，操作简单，原料易得，有效降低工业化生产的成本。

29    普瑞巴林手性中间体的合成工艺 

        包括以下步骤：第一步，将化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，加入手性催化剂，加入氰化试剂加入反应物，室温下反应，反应结束后，分离产物，得到手性中间体化合物化合物Ⅱ；将第一步所得的化合物Ⅱ溶于有机溶剂，加入1,3‑丙二酸二乙酯(化合物Ⅳ)，加入碱催化剂调节溶液pH，加热回流反应8～10h，反应结束后，分离产物得到目标化合物手性中间体化合物Ⅲ。操作简单，反应选择性高，操作步骤少，可以有效减少操作步骤，增加最终产物的收率，避免手性拆分导致的大量产物损失，同时原料易得，产物易分离，产品纯度高，有较高的光学纯度，便于进一步提纯，适合工业化扩大生产。

30    中间体7-氯-8-喹啉酸的制备工艺及二氯喹啉酸的合成工艺    

        该制备工艺包括：第一氯化步骤，在催化剂作用下，利用氯化剂将7‑氯‑8‑甲基喹啉进行单氯化反应，获得7‑氯‑8‑氯甲基喹啉，其中：该催化剂是选自N‑羟基邻苯二甲酰亚胺、醋酸钴、氯化亚铜、氯化银、四丁基氯化铵、偶氮二异丁腈、10‑甲基‑9‑均三甲苯基吖啶高氯酸盐、氯化亚铁、醋酸铜、六羰基钼、过氧化苯甲酰、三氧化钨、三氯化铁中的任一种；该氯化剂是由氯化物与氧化剂实时反应生成的任一氯化剂；氧化步骤，在第一氯化步骤中，通入空气或氧气，获得中间体7‑氯‑8‑喹啉酸。上述工艺必要步骤少，产率高、纯度高，更具环境友好性，更适合工业化生产。

31    沃诺拉赞中间体5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的制备方法   

        涉及有机合成技术领域，其制备是以邻氟苯乙酮为原料，与溴进行溴代反应，所得产物再在缚酸剂作用下与丙二腈进行缩合反应，然后加氢环合反应，制得目标产物沃诺拉赞中间体5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲腈。以价廉易得的邻氟苯乙酮为起始物料，且溴代产物无需从反应溶剂中分离，可直接投入下一步缩合反应中，极大地简化了实验操作，降低生产成本；此外，通过对催化剂的优化选择，缩合产物加氢反应高效、快速，制得的目标产物纯化方法简便，只需要重结晶即可。本发明工艺简单，总收率高，生产成本低，适合工业化生产。

32    卡非佐米中间体的氢化方法   

        步骤：S1、向氢化釜中加入甲醇和中间体Ⅲ，搅拌溶清，加入5％钯碳以配制反应体系；S2、密封S1中所得反应体系后，以氮气抽真空后向氢化釜中持续充入氢气直至达到标准气压后，在标准气压下完成中间体Ⅲ的氢化反应；S3、反应完成后重新以以氮气抽真空后抽滤所得产物得滤液，后依次经析晶纯化和真空干燥后即得中间体Ⅳ。本发明通过先以氮气将氢化釜中的气体进行置换，后以氢气置换氮气并与外界气压保持一致，使得反应与常压氢气环境下进行，安全风险较低，且氢气与反应体系接触充分，反应过程压力恒定，无需调节氢气流速，减少了错误操作的风险。

33    氨磺必利中间体的制备方法   

        为了解决提高产物纯度的问题，提供一种氨磺必利中间体的制备方法，该方法包含L‑脯氨酸与溴乙烷在碱性环境的催化下发生反应，生成式III化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑羧酸,式III化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑羧酸在引入保护基后与碳酸氢铵发生氨解反应，生成式II化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺,式II化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺在异丙醇铝的作用下发生还原反应，生成最终产物式I化合物1‑乙基‑2氨甲基吡咯烷；本发明整体上具有产物收率高、产物纯度高与无需高温催化的优点。

34    维奈托克关键中间体的合成方法 

        具体如下：在催化剂的作用下，将原料Ⅰ与原料Ⅱ溶于有机溶剂后，在碱性水溶液条件下同时进行偶联和水解反应，反应结束后经处理即得维奈托克关键中间体；本发明通过将合成原料由2‑((1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基)氧基)‑4‑溴苯甲酸叔丁酯更换为2‑((1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基)氧基)‑4‑氟苯甲酸叔丁酯，F元素相较于Br元素，反应的发生难度降低，且无需苛刻的反应条件；另外，通过在反应液中添加一定比例的纯化水，在碱性水溶液条件下同时进行偶联和水解反应避免条件苛刻的Buchwald反应，避免无水无氧，简化操作步骤，使得操作简单，收率高。

35    抗病毒药物恩赛特韦富马酸盐及其中间体的合成方法   

        重点针对已有文献中最后两步转化至恩赛特韦中存在的收率低和环保问题，提出了改进合成工艺：将化合物6在氧化剂过硫酸氢钾存在下反应得到化合物8；接着化合物8与化合物7在碳酸钠等无机碱存在下反应，得到恩赛特韦；接着与富马酸在丙酮/水混合溶剂中反应，处理后得到恩赛特韦富马酸盐。通过将SNAr中离去基团构建为吸电性更强的EtSO2基，更加有利于亲核进攻，避免不必要副产物乙硫醇等杂质的生成，从而提高反应的转化率。相较于现有见诸报道的合成路线，产品总收率有显著提升，后处理简单，对环境友好，更适合工业化生产。

36    用于合成微管蛋白抑制剂的关键中间体的制备方法   

        克服了现有技术中步骤长、收率低、ee值低等缺点，本发明仅通过还原胺化、上保护、拆分、游离即可制得目标产品，不仅反应收率高，且ee值也提高，具有预料不到的技术效果。而且本发明提供的合成方法反应条件温和，操作方法简单方便，不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。

37    非苏拉赞中间体的绿色合成方法    

        绿色合成方法的反应方程式如下：通过化合物1(对氟苯乙酸)苯环上2位碳进行氟化，然后对侧链上的α‑碳进行卤化，再对卤化的卤素原子进行氨解取代，最终生成非苏拉赞中间体2‑氨基‑2‑(2,4‑二氟苯基)乙酸。合成方法与现有技术相比，避免使用剧毒试剂氰化钠，合成路径绿色安全，拓宽了非苏拉赞中间体2‑氨基‑2‑(2,4‑二氟苯基)乙酸的合成路径，且采用的原料试剂价格低廉，能够指导工业化生产。

38    头孢噻呋中间体7-ACF的制备方法

         一种头孢噻呋中间体7‑ACF的制备方法，包括如下步骤：步骤1，将硫氢化钠和有机溶剂混合均匀，向其中控温滴加糠酰氯，搅拌反应，反应完毕过滤，得到滤液2‑呋喃硫代羧酸溶液用于下步反应；步骤2，将三氟化硼乙醚加入有机溶剂中混合均匀，再加入步骤1中制备的2‑呋喃硫代羧酸溶液，然后加入7‑ACA，控温反应一段时间，至反应完毕，将反应液加入结晶溶剂中析晶、过滤、干燥得到头孢噻呋中间体7‑ACF。技术方案在实现工艺流程简单、操作简单、反应条件温和、生产周期短的前提下，产物的纯度和收率均提高，非常适合于工业化的生产。

39    恩格列净手性中间体的制备方法  

        有益效果是：通过氧化反应得到手性醇化合物，可以以较高的收率获得手性产物，反应选择性好，产率高，减少了原料的损失，通过该反应可以避免采购昂贵的手性化合物(S)‑(+)‑羟基四氢呋喃，有效减少生产成本，同时简单的合成工艺有效减少合成(S)‑(+)‑羟基四氢呋喃额合成步骤，避免合成(S)‑(+)‑羟基四氢呋喃步骤较多造成成本过高的问题。

40    恩格列净中间体的手性合成工艺 

        通过较为廉价的原料在手性试剂的作用下氧化反应得到手性醇化合物，可以以较高的收率获得手性产物，反应选择性好，产率高，减少了原料的损失，避免采购昂贵的手性化合物(S)‑(+)‑3‑羟基四氢呋喃，有效减少生产成本步骤简单，操作容易，原料易得，产物易处理，适合工业化扩大规模生产。

41    替卡格雷中间体的制备方法   

        其合成路线为：其中，R为直链或支链C1‑C6的烷基、环烷基，或者R是芳烷基，其可以是未取代的、单取代的或多取代的；X为Cl或Br。具体包括以下步骤：1)卤代乙酰胺与亚磷酸酯对接合成化合物1；2)制备所得化合物1与化合物2发生Wittig反应对接合成化合物3；3)制备所得化合物3发生Hofmann降解并与扁桃酸成盐得到目标化合物4。制备方法缩短了工艺步骤，工序更加简单，而且提高了工艺整体收率。

42    酒石酸布托啡诺及其中间体的制备方法与应用   

        该方法为：(1R,9R,10S)‑2‑环丁甲基‑9,10‑二羟基‑1‑对甲氧基苄基十氢异喹啉在硼烷四氢呋喃中与三氟化硼乙醚发生环合反应制得(‑)‑17‑环丁基甲基14‑羟基3‑甲氧基吗啡喃；(‑)‑17‑环丁基甲基14‑羟基3‑甲氧基吗啡喃再与氢溴酸进行脱甲基反应，制得布托啡诺；布托啡诺在乙醇中与D‑酒石酸成盐制得酒石酸布托啡诺。该方法具有产品纯度高、收率高的特点，且无需使用高风险的磷酸和五氧化二磷，更加绿色环保，便于产业化生产。

43    艾拉莫德中间体的精制方法  

        具体步骤如下：将中间体粗品与水混合搅拌，加热得到中间体溶液；待中间体溶液澄清后加入活性炭脱色，保温，过滤除去活性炭；再低温析出成品艾拉莫德中间体。精制方法杜绝了醇类有机溶剂的使用，使艾拉莫德中间体在提高其产品质量的同时也消除了有机溶剂的残留，提升了艾拉莫德中间体的收率及纯度，使其收率达到90%以上，其纯度99%以上，同时也提升了艾拉莫德中间体的外观颜色和溶解澄清度，为艾拉莫德合成后续反应提供了有利的条件，保证了艾拉莫德后续合成的效果。

44    卡马替尼中间体6-喹啉丙醛的合成方法 

         依次包括格式反应、偶联反应和去脱保护反应，以2‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氧杂环己烷为反应试剂，在四氢呋喃或者非质子性溶剂下与镁屑进行格式反应，得到格式试剂；以6‑氯喹啉为试剂、Fe(acac)＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;为催化剂与格式试剂进行偶联反应，得到缩醛；以路易斯酸为反应试剂与缩醛在质子溶剂中进行去脱保护反应，得到6‑喹啉丙醛。采用的原料对6‑氯喹啉和2‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氧杂环己烷廉价易得，合成路线工艺简单、反应条件温和、操作安全，产物平均收率和纯度高，且不需要采用贵金属催化剂，成本低，适用于大规模工业化生产。

45    德拉沙星中间体3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的合成方法

        德拉沙星中间体3,5‑二氟‑2,6‑二氨基吡啶的合成方法，包括以下步骤：化合物Ⅱ与氨/甲醇溶液搅拌反应得化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在次氯酸钠与碱的作用下升温反应得化合物Ⅳ；化合物Ⅳ与亚硝酸钠溶液反应至有固体析出，过滤得固体，将氟硼酸分批加入与固体加热反应得化合物Ⅴ；在反应高压釜中，化合物Ⅴ与氨水升温反应得到化合物Ⅰ。避免了合成条件苛刻的原料2,3,5,6‑四氟吡啶，用原料易得的2,6‑二氯‑5‑氟烟酸(化合物Ⅱ)为起始物料，降低了设备成本，易于工业化放大生产。

46    依度沙班中间体草酸盐的晶型及其制备方法 

        依度沙班中间体(I)无水晶型C纯度高、稳定性好；无水晶型C的制备过程无复杂操作，反应全程在20～30℃下进行，结晶过程时间短、能耗低，工艺可放大性好，具有更加节能环保、经济效益更好、易于放大等的优势。且无水晶型C的流动性优于现有技术的型2无水晶体，在后续反应的称量、投料等操作中有同样具备优势。

47    一种布瓦西坦及其中间体的制备方法  

        步骤：(1)在氩气气氛下，如式(II)所示的二茂铁双膦配体与Rh(Ⅰ)金属前体配位形成Rh(Ⅰ)催化剂。(2)在氢气气氛下，Rh(Ⅰ)催化剂催化如式(II)所示的2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的不对称氢化反应，反应结束后经分离纯化得到如式(I)所示的布瓦西坦及其中间体(ee值大于99％,dr值达99/1)，本发明发展了布瓦西坦的不对称合成工艺，具有合成路线短、收率高、立体选择性好的优点。

48    多奈哌齐原料药关键中间体的制备方法  

        包括以下步骤：以4‑哌啶甲酸为起始物料经酯化反应生成4‑哌啶甲酸乙酯盐酸盐，经过磺酰基反应生成1‑对甲苯磺酰基‑4‑哌啶甲酸乙酯，经过还原反应生成1‑对甲苯磺酰基‑4‑哌啶甲醇，经过氧化生成1‑对甲苯磺酰基‑4‑哌啶甲醛，经过脱保护啊反应得到4‑哌啶甲醛，最后经苄基化反应生成1‑苄基4‑哌啶甲醛。

49    一种3-甲氧基异喹啉化合物中间体的制备方法   

        合成方法反应步骤为：由取代或者非取代的的3‑甲氧基‑1羟基异喹啉为原料，经卤代或者酯化分别制备得到取代非取代的3‑甲氧基‑1卤代或者三氟磺酰氧基异喹啉；经suzuki偶联或者与中间体锡试剂反应制备得到3‑甲氧基异喹啉的硼酸、硼酸酯有机锡化合物。

50    达比加群酯中间体工艺合成方法   

        通过酰胺化合物Ⅱ的氨基与化合物Ⅰ的卤代基团的取代及进一步施托克烯化反应双键转移的反应方法得到一种苯并咪唑衍生物的新的成环工艺，再与化合物Ⅳ反应制得目标中间体化合物Ⅴ。通过酰胺氨基与卤代基团的取代及进一步施托克烯化反应双键转移的反应方法得到一种苯并咪唑衍生物的新的成环工艺，有效避免现有成环工艺的诸多不足；原料易得，反应选择性高，收率好，副产物少且副产物便于处理，操作简单，反应条件温和，适合工业化扩大规模生产，同时避免引入硝基，减少生产过程中的毒性。

51    高收率且适于工业化推广的泽布替尼中间体的制备方法 

        包括后续制备步骤：步骤1：起始原料B和C在有机溶剂中酸催化下环合生成D；步骤2：化合物D经过还原反应生成化合物E；步骤3：化合物E在酸催化下脱保护得到化合物A；通过上述方式，能够有效减少中间异构体的生成，简化生产操作，适合工业化推广。

52    一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法 

        将结构式I所示化合物进行不对称氢化反应，得到结构式II所示他达拉非中间体；他达拉非合成方法包括：将结构式II所示他达拉非中间体与氯乙酰氯酰胺化后，再与甲胺进行成环反应，得到结构式III所示他达拉非。的一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法，其合成方法不仅工艺简单，操作方便，而且立体选择性强，同时反应条件温和，纯度高，成本相对较低，易于工业化生产。

53    达比加群酯的中间体化合物及其合成方法  

        为了解决提高产物收率的问题，提供一种达比加群酯的中间体化合物及其合成方法，该方法包括将起始原料式4化合物溶于有机溶剂，加热后与乙酸衍生物或酰氯衍生物反应生成式3化合物式3化合物在碱性溶液中经氧化剂催化发生氧化反应生成式2化合物将式2化合物与3‑(2‑吡啶氨基)丙酸乙酯在卤代试剂催化下进行反应生成式1化合物，将式2化合物与对氨基苯腈在弱酸环境中进行合成与还原反应，得到最终产物式1化合物；本发明整体上具有产物收率高、副产物生成少的优点。

54    瑞格菲尼关键中间体的合成方法

        该方法以3‑氟‑4‑硝基苯酚（Ⅱ）为起始物料，先还原得到3‑氟‑4‑氨基苯酚（Ⅲ）、在与环己酮缩合得到4‑（环己亚基氨基）‑3‑氟苯酚（Ⅳ），再与瑞格菲尼的另一起始物料4‑氯‑N‑甲基吡啶甲酰胺（Ⅴ）缩合得到4‑（4‑（环己亚基氨基）‑3‑氟苯氧基）‑N‑甲基吡啶甲酰胺，最终脱去保护基反应得到瑞格菲尼关键中间体4‑（4‑氨基‑3‑氟苯氧基）‑N‑甲基吡啶甲酰胺（Ⅰ）。本发明的合成路线引入了环己酮，一方面对氨基进行保护，另一方面增强酚羟基的活性，从而在碱性较强的叔丁醇钾作用下发生醚化反应生成化合物Ⅵ，再用盐酸脱保护得到瑞格菲尼关键中间体4‑（4‑氨基‑3‑氟苯氧基）‑N‑甲基吡啶甲酰胺（Ⅰ）。

55    一种4-溴-2-甲基-5,6,7,8-四氢异喹啉-1-酮的中间体及其合成方法  

        提供化合物Ⅰ合成方法包括以下步骤：以2‑氧环己烷羧酸甲酯与乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦反应得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到化合物Ⅴ；化合物Ⅴ与甲胺盐酸盐反应得到新化合物Ⅵ；化合物Ⅵ在碱的作用下水解得到化合物Ⅶ；化合物Ⅶ与四丁基三溴化铵反应得到化合物Ⅰ。本发明合成路线简洁，工艺选择合理，原料简单易得，操作和后处理方便，总收率可达70.4％。

56    艾普拉唑中间体的制备方法 

        制备方法使用纯化水作为反应溶剂，在Lewis酸的催化作用下合成艾普拉唑中间体3，该方法无需使用有机溶剂，且Lewis酸为催化量，绿色环保成本低；在后处理过程中，通过过滤即可得到产品，操作简便，适合工业化生产。

57    卢非酰胺中间体2-叠氮甲基-1,3-二氟苯的合成方法 

        提供了操作简单、成本低和安全性高的卢非酰胺中间体（2‑叠氮甲基‑1,3‑二氟苯）的合成方法。本发明以便宜易得的碱（DBU或TBAOH）做为叠氮化反应助剂、以叠氮膦酸二苯酯（DPPA）或苯甲磺酰叠氮（TsN3）作为叠氮化试剂，直接将2,6‑二氟苯甲醇（或2,6‑二氟苯苄溴/氯）叠氮化得到卢非酰胺关键中间体2‑叠氮甲基‑1,3‑二氟苯，收率和纯度可分别达到85%和97%。

58    达格列净中间体的合成方法   

       为了解决生产难度高的问题，提供一种达格列净中间体的合成方法，该方法包括提供微反应器，所述微反应器具有至少3个串联的反应单元，将对溴苯酚乙醇溶液与4‑乙氧基苯甲腈乙醇溶液与三氟甲烷磺酸钪乙醇混合溶液输送入第一反应单元内，将5‑溴‑2羟基‑4'‑乙氧基二苯甲酮溶液送入第二反应单元，同时将氯化锂与硼氢化钠乙醇混合溶液输送入第二反应单元进行还原反应，将5‑溴‑2羟基‑4'‑乙氧基二苯甲烷溶液送入第三反应单元，同时将三氯化磷溶液输送入第三反应单元内进行卤化反应；本发明整体上具有操作难度低、产物收率较高、产物纯度较高的优点。

59    恩格列净中间体合成新工艺  

        通过Sugasawa Reaction在对溴苯胺的氨基邻位选择性引入侧链基团，产物经过还原以及氯化后再与手性醇化合物(S)‑(+)‑3‑羟基四氢呋喃反应，得到目标中间体化合物Ⅵ。本通过Sugasawa反应在对溴苯胺的氨基邻位选择性引入侧链基团，有效增强反应的选择性，避免产生邻位杂质，减少了副产物的产生，降低了产物后处理的难度；反应调件温和，各步反应均有较高的收率，各步反应选择性均很好，因此产生的废弃物少，原子经济性好，环保程度高；原料易得，工艺路线短，操作简单，产物后处理方便，适合工业化扩大规模生产。

60    提纯生物素中间体的方法和应用   

        包括：(1)将含有(3aR，6aS)‑1,3‑二苄基‑6‑羟基‑6‑丁基‑四氢噻吩并[3,4‑D]咪唑‑2‑酮的原料与碱液混合后进行第一次静置分层；(2)将所述第一次静置分层得到的水层与酸和有机溶剂接触后进行第二次静置分层；(3)去除所述第二次静置分层得到的油层中的有机溶剂。本发明的方法可以从含有生物素杂质X的原料中获得更高纯度的生物素杂质X，纯度可达90％以上，提纯方法简单，原料易得，安全环保。并且本发明的产物作为标准品对制备生物素中间体烯酮工艺过程中的样品进行检测。

61    恩扎卢胺及其中间体的制备方法   

        使化合物1在溶剂中，在有机碱存在下，与硫代试剂反应，生成化合物2，反应式如下所示。本发明的制备方法后处理简单，产率高，操作安全，适合工业化生产。其中R为OCH3或者NHCH3。

62    一种阿维巴坦中间体的制备方法 

        制备方法包括以下步骤：N‑Boc‑(2S,5S)‑羟基哌啶甲酸与溴乙烷反应，得到1‑(叔丁基)‑2‑乙基(2S,5R)‑5‑羟基哌啶‑1,2‑二羧酸酯；而后与邻硝基苯磺酰氯反应，得到1‑(叔丁基)‑2‑乙基(2S,5R)‑5‑(((2‑硝基苯基)磺酰基)氧基)哌啶‑1,2‑二羧酸酯；而后将其在1,4‑二氮杂二环[2.2.2]辛烷存在下与苄氧胺反应，得到1‑(叔丁基)‑2‑乙基(2S,5R)‑5‑((苄氧基)氨基)哌啶‑1,2‑二羧酸酯；而后脱Boc保护得到(2S,5R)‑((苄氧基)氨基)哌啶‑2‑甲酸乙酯盐；之后进行水解，而后与草酸反应，得到(2S,5R)‑((苄氧基)氨基)哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐。本发明通过的制备方法，收率高，产品纯度高，反应条件温和，成本低。

63    安全高效制备巴瑞替尼关键中间体的方法    

        将水合肼溶液加入EAYA的乙腈溶液体系，控温反应监控至EAYA反应完全后，加入酮类试剂将残留的水合肼淬灭，衍生后的反应液直接进行下一步巴瑞替尼的合成；本发明采用加入异佛尔酮或环己酮淬灭除去过量水合肼的方式，只需要原料反应完全后加入酮类试剂，不需要分离目标中间体，极大提高了产品的收率和纯度；避免了危险的减压浓缩操作及繁杂的萃取操作，生产简单，生产成本低，适合大规模化生产。

64    布美他尼中间体及其制备方法  

        将4‑氯‑3‑硝基‑5‑氨磺酰基苯甲酸与苯酚在非质子极性溶剂中，通过使用金属碱(金属氢氧化物和/或金属氢化物)将两者分别转化为金属盐，在加热条件下发生醚化反应得到布美他尼中间体3‑硝基‑4‑苯氧基‑5‑氨磺酰基苯甲酸，避免了水对反应过程的影响。本发明布美他尼中间体的制备方法反应时间短、成本低、效率高，制备得到的产品收率高、纯度高。

65    一种微通道法制备达比加群酯中间体的方法    

       其合成路线为本发明方法将连续流微通道反应器应用在达比加群酯中间体的制备中，从而大大缩短了反应时间，能够将反应时间控制在几百秒以内；同时，通过该连续流反应工艺获得的目标产物具有高收率、高纯度的特点，经过检测，目标产物的纯度可达到99％以上，收率可达到90％以上。本发明制备方法的副产物少、可连续化生产、自动化程度高，具有良好的工业化应用前景。

66    用于去除磷酸芦可替尼及其中间体中重金属钯的方法   

        该方法为：以式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物为原料，在钯催化剂的作用下进行Suzuki偶联反应，制得中间体Ⅰ；所述中间体Ⅰ经水解、拆分，制得中间体Ⅱ；所述中间体Ⅱ与磷酸成盐，得到磷酸芦可替尼；在所述中间体Ⅰ、所述中间体Ⅱ或所述磷酸芦可替尼的一步或多步的结晶操作中，加入除钯试剂，去除磷酸芦可替尼及其中间体中的重金属钯。可以将磷酸芦可替尼及其中间体产品中钯含量降低至1ppm以下，对磷酸芦可替尼的质量控制具有重要意义。

67    微波反应制备替米沙坦中间体双咪唑的方法    

        包括：(1)将单咪唑，甲基磺酸，N‑甲基邻苯二胺盐酸盐加入至微波反应器中，反应60～80min，保持真空条件下将水分放出，得到微波反应液；(2)将微波反应液冷却，加水后调节pH，搅拌析晶，经过滤、真空干燥后，得到双咪唑粗品；(3)向双咪唑粗品中加入甲醇，加热到至充分溶解，继续加水，搅拌析晶，经过滤、真空干燥后，得到替米沙坦关键中间体双咪唑。采用一种微波法制备替米沙坦中间体双咪唑，大幅度缩短反应时间，提高反应效率和产品纯度，将原有的高能耗，高污染工艺变为绿色环保的工艺。

68    替格瑞洛中间体Ⅰ的制备方法    

        该方法包括将4，6‑二氯‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶与碱性物质在溶剂中混合得到混合液a，升温至95℃～100℃，在该条件下加入2‑[[(3aR，4S，6R，6aS)‑6‑氨基四氢‑2，2‑二甲基‑4H‑环戊并‑1，3‑二噁茂‑4‑基]氧基]‑乙醇(2R，3R)‑2，3‑二羟基丁二酸盐水溶液得到混合液b，在90℃～110℃下反应结束再进行后处理得到。制备替格瑞洛中间体Ⅰ的方法所使用的原料试剂易得，溶剂种类少，制备工艺简单，产物纯度高，具有良好的工业应用前景。

69    一种仑伐替尼中间体的合成方法    

        以间氨基苯甲醚为起始原料，经氨基保护反应、傅克酰基化反应、氨基脱保护反应和醇解反应制备得到2‑甲氧基‑4‑氨基苯甲酸甲酯，总收率达到70％以上，且原料价廉易得，反应条件温和，所用有机溶剂均可回收利用，环境友好，易于工业化大生产，从而使2‑甲氧基‑4‑氨基苯甲酸甲酯作为仑伐替尼中间体的应用得到更好地推广。

70    利用微通道连续流制备索拉非尼关键中间体的方法

        步骤：(1)将N‑甲基‑4‑氯‑2‑吡啶甲酰胺、对硝基苯酚、有机碱溶于乙腈中，得到物料A；将甲醇、水、10％的Pb/C催化剂混合，得到物料B；(2)将物料A通入微反应器中，在压力为15‑18bar，温度为130‑150℃条件下进行缩合反应，得到中间体MO反应液；之后继续通入物料B和氢气，进行还原反应；经后处理，得到索拉非尼关键中间体I。本发明的方法采用连续流方式进行制备，安全风险低，并且无需使用高沸点溶剂，反应时间短杂质少，收率以及纯度高。

71    一种西洛多辛手性中间体的制备方法   

        该方法包括化合物I经过多步反应获得西洛多辛关键中间体。具有路线简短，原料廉价易得，条件温和，反应收率高，无手性拆分步骤，避免危险剧毒品的使用，环境友好，易于工业化生产，极大的降低了西洛多辛中间体的生产成本。

72    一种地塞米松中间体的制备方法   

        至少包括以下步骤：对含有化合物16α‑甲基‑9β,11β‑环氧‑21‑羟基孕甾‑21‑醋酸酯‑1,4,16‑三烯‑3,20‑二酮的原料进行格氏反应，得到反应物I；对所述反应物I在氧化气氛的作用下进行氧化反应，得到反应物II；对所述反应物II在还原试剂的作用下进行还原反应，得到地塞米松中间体。采用氧化气氛作为氧化剂进行地塞米松中间体的制备，避免了传统工艺中有机过氧酸的使用，显著降低了工艺过程危险性以及生产成本，并且反应过程简单易操作，具有很好的工业化应用前景。

73    一种沃诺拉赞中间体的加氢还原方法    

         用2‑氯‑5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲腈(Ⅲ)在氢气和钯碳催化剂作用下制备5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲腈(Ⅱ)，然后以亚磷酸钠为氢源，经Raney Ni催化还原得到5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛(Ⅰ)。解决了钯碳还原脱氯和Raney Ni加氢还原的缺陷，利用钯碳催化剂和氢气形成的固定床催化加氢体系，降低了钯碳还原脱氯的难度，提高了工艺安全性，同时利用Raney Ni和亚磷酸钠的协同加氢催化反应，有效的降低了氢气使用量，提高反应控制，避免过度还原。